[EDGE-Gastric] Étude sur les associations de traitements avec et sans chimiothérapie chez des patients atteints de tumeurs malignes avancées du tractus gastro-intestinal supérieur

Il s’agit d’une étude de phase 2 visant à évaluer l’innocuité et l’efficacité des associations de traitements avec et sans chimiothérapie chez des participants atteints d’adénocarcinome gastrique, de la jonction gastro-œsophagienne et de l’œsophage localement avancé, non résécable ou métastatique.

Le Domvanalimab est un anticorps monoclonal anti-TIGIT Fc-silent expérimental qui fait l’objet de plusieurs études de phase III dans les cancers du poumon et du système digestif. L’ anticorps monoclonal expérimental anti-TIGIT silencieux Fc le plus avancé cliniquement, agit en se liant au TIGIT, ce qui peut activer le système immunitaire pour attaquer et détruire les cellules cancéreuses et a démontré une couverture complète des récepteurs sur tous les leucocytes périphériques exprimant le TIGIT.

Le Zimberélimab est un anticorps monoclonal anti-TIGIT silencieux Fc en cours de développement.

Le Quemliclustat est un inhibiteur compétitif de l’ectoenzyme CD73 (cluster de différenciation 73 ; 5’-ecto-nucléotidase ; 5’-NT ; ecto-5’-nucléotidase), avec des activités immunomodulatrices et antinéoplasiques potentielles en cours de développement.

Le FOLFOX est un protocole comprenant l’administration de 2 médicaments : 5-Fluoro-uracile associé à l’acide folique ELOXATINE (Oxaliplatine).

L’étude est composée de 7 cohortes :

• Cohortes A : patients en première ligne, naifs de traitement.
• Cohortes B : patients naifs aux inhibiteurs des points de contrôle de deuxième ligne ou plus.
• Cohorte C : patients en deuxième ligne ou plus ayant déjà reçu un inhibiteur de point de contrôle.

Bras expérimental - A1 - Domvanalimab et Zimberelimab + FOLFOX: Administration en IV de Domvanalimab et Zimberelimab toutes les 4 semaines + Administration en IV de FOLFOX toutes les 2 semaines.

Bras expérimental - A2 - Zimberelima + FOLFOX: Administration en IV de Zimberelimab toutes les 4 semaines + Administration en IV de FOLFOX toutes les 2 semaines.

Bras expérimental - A3 - Domvanalimab et Zimberelimab + FOLFOX: Administration en IV de Domvanalimab et Zimberelimab toutes les 4 semaines + Administration en IV de FOLFOX toutes les 2 semaines.

Bras expérimental - A4 - Zimberelimab + FOLFOX: Administration en IV de Zimberelimab toutes les 4 semaines + Administration en IV de FOLFOX toutes les 2 semaines.

Bras expérimental - B1 - Domvanalimab et Zimberelimab: Administration en IV de Domvanalimab et Zimberelimab toutes les 3 semaines.

Bras expérimental - B2 - Quemliclustab + Zimberelimab: Administration en IV de Quemliclustab toutes les 2 semaines + Zimberelimab toutes les 4 semaines.

Bras expérimental - C1 - Domvanalimab et Zimberelimab: Administration en IV de Domvanalimab et Zimberelimab toutes les 3 semaines.

Critères d’inclusion:

• Adénocarcinome gastrique, de la jonction gastro-œsophagienne ou de l’œsophage localement avancé, non résécable ou métastatique.

Critères d’exclusion :

• Cohorte A : tumeur positive connue au récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER-2).
• Métastases connues non traitées, symptomatiques ou en progression active du système nerveux central (cerveau). Les participants présentant des métastases leptoméningées sont exclus de l’inscription.
• Arrêt de l’utilisation d’un traitement antérieur par point de contrôle immunitaire en raison d’événements indésirables liés au système immunitaire ; traitement antérieur reçu avec un anticorps monoclonal anti-TIGIT.