[MK-6482-016] Etude sur le PEMBROLIZUMAB plus LENVATINIB en association avec le BELZUTIFAN dans les tumeurs solides

Il s’agit d’une étude ouverte et multicentrique de phase 2 pour évaluer l’efficacité et l’innocuité du pembrolizumab plus lenvatinib en association avec le belzutifan dans plusieurs tumeurs solides.

Le Pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l’inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.

Le Belzutifan est un inhibiteur du facteur 2 alpha induit par l’hypoxie en cours de développement. Il bloque l’hétéro-dimérisation de HIF-2α avec HIF-1β, stoppant l’activation des gènes impliqués dans la carcinogénèse.

Le Lenvatinib est un inhibiteur des récepteurs tyrosine kinase VEGFR1-3, FGFR1-4, PDGFRA, RET et KIT.

L’étude est composée de deux bras:

Bras Expérimental - Bras 1 : Administration de 400 mg de Pembrolizumab par voie intraveineuse une fois toutes les 6 semaines pour un maximum de 18 doses (environ 2 ans) + 120 mg de Belzutifan par voie orale une fois par jour jusqu’à progression de la maladie ou arrêt + 20 mg de Lenvatinib par voie orale une fois par jour jusqu’à progression de la maladie ou arrêt.

Bras Expérimental - Bras 2 : Administration de 400 mg de Pembrolizumab par voie intraveineuse une fois toutes les 6 semaines pour un maximum de 18 doses (environ 2 ans) + 20 mg de Lenvatinib par voie orale une fois par jour jusqu’à progression de la maladie ou arrêt.

Critères d’inclusion :

• Diagnostic tumeurs solides avancées (non résécables et/ou métastatiques) : Cancer des voies biliaires (comprenant le cholangiocarcinome intrahépatique, extrahépatique et le cancer de la vésicule biliaire)
• Progression de la maladie pendant ou depuis le traitement le plus récent
• Avoir reçu au moins une ligne antérieure de traitement systémique (contenant de la gemcitabine ou de la fluoropyrimidine) pour une maladie non résécable ou métastatique

Critères d’exclusion :

• Incapacité d’avaler un médicament administré par voie orale ou présence d’un trouble gastro-intestinal (GI) pouvant affecter l’absorption de l’intervention de l’étude
• Saturation en oxygène <92 % au repos, ou besoin d’oxygène supplémentaire intermittent/chronique
• Présence de métastases du système nerveux central (SNC) et/ou de méningite carcinomateuse
• Épanchement pleural symptomatique, sauf si cliniquement stable après le traitement
• Fistule gastro-intestinale (GI) ou non-GI préexistante de grade ≥ 3
• Insuffisance hépatique modérée à sévère
• Traitement antérieur avec un agent PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, inhibiteurs des tyrosines kinases associées au récepteur du VEGF, ou avec un inhibiteur du facteur 2 alpha induit par l’hypoxie (HIF2α) (HIF-2α).