[AGADIR] ATEZOLIZUMAB associé au BDB001 et à la radiothérapie chez les patients atteints de tumeurs solides avancées
If you are a doctor and would like find matching clinical trials for you patients, create an account or log in
If you are a patient and would like to know if you may participate in a clinical trial, please consult your doctor so that he can send your file to a matching trial
Cette étude repose sur le concept d’essai panier afin d’évaluer de manière indépendante et simultanée les effets de l’association atezolizumab + BDB001 + radiothérapie dans les tumeurs solides multiples.
Le BDB001 est un agent expérimental. C’est le premier agoniste des récepteurs de type Toll (TLR7/8).
L’ Atézolizumab est une immunothérapie ciblant les points de contrôle du système immunitaire autorisée en France (AMM) c’est un anticorps monoclonal humanisé de type immunoglobuline G1 anti PD-L1 administré par voie intraveineuse.
6 essais de phase II indépendants, multicentriques, prospectifs, à un seul bras, seront menés en parallèle pour évaluer l’efficacité de la radiothérapie atezolizumab + BDB001+, séparément, dans des populations distinctes de tumeurs solides.
La Population 6 concerne les patients atteints d’un cancer du sein triple négatif :
- Un cycle de traitement se compose de 3 semaines.
- L’atezolizumab sera administré en perfusion d’une heure le jour 1 toutes les 3 semaines (1200 mg).
- BDB001 sera administré par perfusion intraveineuse de 30 minutes avant l’atezolizumab, aux jours 1, 8 et 15 des cycles 1, 2 et 3. Puis à partir du cycle 4, BDB001 sera administré le jour 1 toutes les 3 semaines.
- La radiothérapie débutera au moins une semaine après la première administration d’atezolizumab et au plus tard avant la 2ème administration. Tous les participants seront traités par irradiation à haute dose en conditions stéréotaxiques sur des métastases non injectées : 3 à 5 fractions pour une dose totale comprise entre 27 Gy et 60 Gy.
Critères d’inclusion :
- Cancer du sein triple négatif confirmé histologiquement
- Maladie métastatique
- Au moins deux lésions : une lésion extra-cérébrale pouvant être traitée par radiothérapie et un site de la maladie qui doit être unidimensionnellement ≥ 10 mm considéré comme mesurable selon RECIST v1.1. Cette lésion ne sera pas traitée par radiothérapie, cependant, notez que la ou les lésions qui seront traitées par radiothérapie seront également considérées comme mesurables. A noter que la plus grande taille des métastases à irradier sera de 3 cm et qu’une irradiation préalable de ces lésions n’est pas autorisée
- Au moins un site tumoral pouvant être biopsié à des fins de recherche. Une lésion tumorale située à proximité immédiate de structures vasculaires telles que de gros vaisseaux, un anévrisme ou une malformation artério-veineuse pulmonaire ne sera pas prise en compte pour la biopsie.
- Disponibilité de tissus tumoraux archivés inclus en paraffine à des fins de recherche,
- Le participant doit avoir une maladie avancée et ne doit pas être candidat à un autre schéma thérapeutique approuvé connu pour apporter un bénéfice clinique significatif sur la base du jugement de l’investigateur,
Critères d’exclusion :
- Traitement antérieur avec un agoniste du TLR
- Preuve de métastases progressives ou symptomatiques du système nerveux central (SNC) ou leptoméningées
- Antécédents de réactions allergiques anaphylactiques sévères aux anticorps chimériques, humains ou humanisés, ou aux protéines de fusion,
- Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques, notamment le cyclophosphamide, l’azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-TNF dans les 2 semaines précédant l’inclusion.
Other criterias
General criterias to meet in order to participate in a clinical trial. The specific criterias for the clinical trial mentioned above take precedence in case of contradiction.
- Avoir 18 ans révolus
- Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
- Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
- Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
- Avoir une fonction adéquate des organes
- Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
- Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
- Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
- Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
- Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
- Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
- Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
- Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
- Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
- Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
- Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C
Main criterias
- Required conditions
- Breast cancer
- Required HER2 statuses
- HER2 Negative
- Required HR statuses
- HR Negative
- Required disease stage
- Metastatic
- Excluded previous treatments at metastatic stage
- Systemic Treatment-Naive
- Maximum ECOG
- 1
- Age constraints
- Patients from age 18
- Sex
- Female
Investigating sites
9 sites are currently running this trial
Sponsors
The sponsors responsible for this trial