#NCT04976634
Liver and bile duct cancer Phase 2

[MK-6482-016] Etude sur le PEMBROLIZUMAB plus LENVATINIB en association avec le BELZUTIFAN dans les tumeurs solides


Il s’agit d’une étude ouverte et multicentrique de phase 2 pour évaluer l’efficacité et l’innocuité du pembrolizumab plus lenvatinib en association avec le belzutifan dans plusieurs tumeurs solides.

Le Pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l’inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.

Le Belzutifan est un inhibiteur du facteur 2 alpha induit par l’hypoxie en cours de développement. Il bloque l’hétéro-dimérisation de HIF-2α avec HIF-1β, stoppant l’activation des gènes impliqués dans la carcinogénèse.

Le Lenvatinib est un inhibiteur des récepteurs tyrosine kinase VEGFR1-3, FGFR1-4, PDGFRA, RET et KIT.

L’étude est composée de deux bras:

Bras Expérimental - Bras 1 : Administration de 400 mg de Pembrolizumab par voie intraveineuse une fois toutes les 6 semaines pour un maximum de 18 doses (environ 2 ans) + 120 mg de Belzutifan par voie orale une fois par jour jusqu’à progression de la maladie ou arrêt + 20 mg de Lenvatinib par voie orale une fois par jour jusqu’à progression de la maladie ou arrêt.

Bras Expérimental - Bras 2 : Administration de 400 mg de Pembrolizumab par voie intraveineuse une fois toutes les 6 semaines pour un maximum de 18 doses (environ 2 ans) + 20 mg de Lenvatinib par voie orale une fois par jour jusqu’à progression de la maladie ou arrêt.

Critères d’inclusion :

  • Diagnostic de Carcinome hépatocellulaire .
  • Progression de la maladie pendant ou depuis le traitement le plus récent (ne s’applique pas au CHC ou au CE nouvellement diagnostiqué non résécable ou métastatique).
  • Aucune chimiothérapie systémique antérieure, y compris thérapie anti-VEGF, anti-mort cellulaire programmée (PD-1)/PD-L1 ou tout autre agent anticancéreux systémique expérimental pour le CHC avancé/non résécable (1L)

Critères d’exclusion :

  • Incapacité d’avaler un médicament administré par voie orale ou présence d’un trouble gastro-intestinal (GI) pouvant affecter l’absorption de l’intervention de l’étude
  • Saturation en oxygène <92 % au repos, ou besoin d’oxygène supplémentaire intermittent/chronique
  • Présence de métastases du système nerveux central (SNC) et/ou de méningite carcinomateuse
  • Épanchement pleural symptomatique, sauf si cliniquement stable après le traitement
  • Fistule gastro-intestinale (GI) ou non-GI préexistante de grade ≥ 3
  • Insuffisance hépatique modérée à sévère
  • Traitement antérieur avec un agent PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, inhibiteurs des tyrosines kinases associées au récepteur du VEGF, ou avec un inhibiteur du facteur 2 alpha induit par l’hypoxie (HIF2α) (HIF-2α).

Other criterias

General criterias to meet in order to participate in a clinical trial. The specific criterias for the clinical trial mentioned above take precedence in case of contradiction.

View criterias Hide criterias
  • Avoir 18 ans révolus
  • Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
  • Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
  • Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
  • Avoir une fonction adéquate des organes
  • Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
  • Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
  • Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
  • Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
  • Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
  • Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
  • Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
  • Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
  • Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C

Main criterias

Required conditions
Liver and bile duct cancer
Required histologic sub types
Hepatocellular carcinoma
Required disease stage
Locally Advanced Metastatic
Required previous treatments at metastatic stage
Systemic Treatment-Naive
Excluded previous treatments at metastatic stage
Immunotherapy Chemotherapy Targeted therapy
Age constraints
Patients from age 18

Investigating sites

5 sites are currently running this trial

Centre Hospitalier Régional Et Universitaire CHRU de Brest Recruiting
2 Av. Foch 29200 Brest
Institut du cancer de Montpellier Recruiting
Parc Euromédecine, 208 Av. des Apothicaires 34090 Montpellier
Institut Sainte Catherine Recruiting
250 chemin de Baigne-Pieds 84000 Avignon
Centre Eugene Marquis Recruiting
Avenue de la Bataille Flandres Dunkerque 35000 Rennes
Centre Hospitalier Universitaire de Besançon Recruiting
3 Bd Alexandre Fleming 25000 Besançon

Sponsors

The sponsors responsible for this trial

Merck KGaA Lead sponsor