[AGADIR] ATEZOLIZUMAB associé au BDB001 et à la radiothérapie chez les patients atteints de tumeurs solides avancées

Cette étude repose sur le concept d’essai panier afin d’évaluer de manière indépendante et simultanée les effets de l’association atezolizumab + BDB001 + radiothérapie dans les tumeurs solides multiples.

Le BDB001 est un agent expérimental. C’est le premier agoniste des récepteurs de type Toll (TLR7/8).

L’ Atézolizumab est un anticorps monoclonal humanisé anti-PD-L1 (Programmed Death-Ligand 1) de type IgG1.

Cette étude est composée de 6 essais indépendants, multicentriques, prospectifs, à un seul bras, seront menés en parallèle pour évaluer l’efficacité de la radiothérapie atezolizumab + BDB001+, séparément, dans des populations distinctes de tumeurs solides.

La Population 1 concerne les patients atteints d’un Cancer du pancréas

• Un cycle de traitement se compose de 3 semaines.
• L’atezolizumab sera administré en perfusion d’une heure le jour 1 toutes les 3 semaines (1200 mg).
• BDB001 sera administré par perfusion intraveineuse de 30 minutes avant l’atezolizumab, aux jours 1, 8 et 15 des cycles 1, 2 et 3. Puis à partir du cycle 4, BDB001 sera administré le jour 1 toutes les 3 semaines.
• La radiothérapie débutera au moins une semaine après la première administration d’atezolizumab et au plus tard avant la 2ème administration. Tous les participants seront traités par irradiation à haute dose en conditions stéréotaxiques sur des métastases non injectées : 3 à 5 fractions pour une dose totale comprise entre 27 Gy et 60 Gy.

Critères d’inclusion :

• Cancer du pancréas confirmé histologiquement
• Maladie métastatique
• Au moins deux lésions : une lésion extra-cérébrale pouvant être traitée par radiothérapie et un site de la maladie qui doit être unidimensionnellement ≥ 10 mm considéré comme mesurable selon RECIST v1.1. Cette lésion ne sera pas traitée par radiothérapie, cependant, notez que la ou les lésions qui seront traitées par radiothérapie seront également considérées comme mesurables. A noter que la plus grande taille des métastases à irradier sera de 3 cm et qu’une irradiation préalable de ces lésions n’est pas autorisée
• Au moins un site tumoral pouvant être biopsié à des fins de recherche. Une lésion tumorale située à proximité immédiate de structures vasculaires telles que de gros vaisseaux, un anévrisme ou une malformation artério-veineuse pulmonaire ne sera pas prise en compte pour la biopsie.
• Disponibilité de tissus tumoraux archivés inclus en paraffine à des fins de recherche
• Le participant doit avoir une maladie avancée et ne doit pas être candidat à un autre schéma thérapeutique approuvé connu pour apporter un bénéfice clinique significatif sur la base du jugement de l’investigateur,
• Les participants ayant déjà reçu un traitement anti-PD-1/L1 doivent remplir les conditions suivantes:
  • Avoir obtenu une réponse complète, une réponse partielle ou une maladie stable et avoir ensuite connu une progression de la maladie alors qu’il était encore sous traitement anti-PD-1/L1
  • Avoir reçu au moins deux doses d’un traitement anti-PD-1/L1 approuvé (par toute autorité réglementaire) -Avoir démontré une progression de la maladie telle que définie par RECIST v1.1 dans les 18 semaines suivant la dernière dose du traitement anti-PD-1/L1.

Critères d’exclusion :

• Traitement antérieur avec un agoniste du TLR
• Preuve de métastases progressives ou symptomatiques du système nerveux central (SNC) ou leptoméningées
• Antécédents de réactions allergiques anaphylactiques sévères aux anticorps chimériques, humains ou humanisés, ou aux protéines de fusion,
• Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques, notamment le cyclophosphamide, l’azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-TNF dans les 2 semaines précédant l’inclusion.