[REGOMUNE] Étude du RÉGORAFENIB associé à l'AVÉLUMAB dans les tumeurs solides - Cohorte L

L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la tolérance du Régorafenib et de l’Avélumab chez les patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques, une fois que la dose recommandée pour la phase II (RP2D) a été déterminée (essai de phase I).

Le Régorafenib est un inhibiteur de multiples protéines kinases, inhibant ainsi de multiples récepteurs à activité tyrosine kinase. Il inhibe aussi directement la voie RAS.

L’ Avelumab est un anticorps monoclonal humain de type immunoglobuline G1 (IgG1) dirigé contre le ligand de la protéine de mort programmée 1 (PD-L1). Il se lie au PD-L1 et bloque l’interaction entre le PD-L1 et ses récepteurs, PD-1 (protéine de mort programmée 1) et B7.1. Cela conduit à la suppression des effets inhibiteurs du PD-L1 sur les lymphocytes T CD8+ cytotoxiques, rétablissant ainsi les réponses anti-tumorales des lymphocytes T.

La Cohorte L concerne les patients atteints d’un cancer du sein triple négatif :

• Le traitement par Avélumab sera administré par voie intraveineuse d’une heure toutes les 2 semaines à partir du cycle 1 jour 15.
• Le Régorafenib sera administré par voie orale une fois par jour pendant trois semaines puis une semaine de repos.

Critères d’inclusion :

• Sujets avec un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de cancer
• Maladie avancée non résécable/métastatique,
• Patients pour lesquels soit il n’existe aucun autre traitement établi connu pour apporter un bénéfice clinique, OU (pour les patients devant être traités par 160 mg de régorafénib), le régorafénib en monothérapie est une option thérapeutique approuvée ou établie,
• Récupération à un grade ≤ 1 de tout événement indésirable (EI) dérivé d’un traitement antérieur, à l’exclusion de l’alopécie de tout grade et de la neuropathie périphérique non douloureuse de grade ≤ 2 (selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables du National Cancer Institute (NCI-CTCAE, version 5.0))
• ≥ 1 ligne(s) précédente(s) de traitement systémique

Critères d’exclusion :

• Traitement antérieur par Avelumab ou Regorafenib,
• Preuve de métastases progressives, symptomatiques ou nouvellement diagnostiquées du système nerveux central (SNC) ou leptoméningées
• A déjà reçu un traitement par un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-antigène 4 associé aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4) (y compris l’ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la costimulation des lymphocytes T ou les voies de point de contrôle)