#NCT03475953
Breast cancer Phase 2

[REGOMUNE] Étude du RÉGORAFENIB associé à l'AVÉLUMAB dans les tumeurs solides


L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la tolérance du Régorafenib et de l’Avélumab chez les patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques, une fois que la dose recommandée pour la phase II (RP2D) a été déterminée (essai de phase I).

Le Régorafenib est un inhibiteur de multiples protéines kinases, inhibant ainsi de multiples récepteurs à activité tyrosine kinase. Il inhibe aussi directement la voie RAS.

L’ Avelumab est un anticorps monoclonal humain de type immunoglobuline G1 (IgG1) dirigé contre le ligand de la protéine de mort programmée 1 (PD-L1). Il se lie au PD-L1 et bloque l’interaction entre le PD-L1 et ses récepteurs, PD-1 (protéine de mort programmée 1) et B7.1. Cela conduit à la suppression des effets inhibiteurs du PD-L1 sur les lymphocytes T CD8+ cytotoxiques, rétablissant ainsi les réponses anti-tumorales des lymphocytes T.

La Cohorte L concerne les patients atteints d’un cancer du sein triple négatif :

  • Le traitement par Avélumab sera administré par voie intraveineuse d’une heure toutes les 2 semaines à partir du cycle 1 jour 15.
  • Le Régorafenib sera administré par voie orale une fois par jour pendant trois semaines puis une semaine de repos.

Critères d’inclusion :

  • Sujets avec un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de cancer
  • Maladie avancée non résécable/métastatique,
  • Patients pour lesquels soit il n’existe aucun autre traitement établi connu pour apporter un bénéfice clinique, OU (pour les patients devant être traités par 160 mg de régorafénib), le régorafénib en monothérapie est une option thérapeutique approuvée ou établie,
  • Récupération à un grade ≤ 1 de tout événement indésirable (EI) dérivé d’un traitement antérieur, à l’exclusion de l’alopécie de tout grade et de la neuropathie périphérique non douloureuse de grade ≤ 2 (selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables du National Cancer Institute (NCI-CTCAE, version 5.0))
  • ≥ 1 ligne(s) précédente(s) de traitement systémique

Critères d’exclusion :

  • Traitement antérieur par Avelumab ou Regorafenib,
  • Preuve de métastases progressives, symptomatiques ou nouvellement diagnostiquées du système nerveux central (SNC) ou leptoméningées
  • A déjà reçu un traitement par un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-antigène 4 associé aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4) (y compris l’ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la costimulation des lymphocytes T ou les voies de point de contrôle)

Other criterias

General criterias to meet in order to participate in a clinical trial. The specific criterias for the clinical trial mentioned above take precedence in case of contradiction.

View criterias Hide criterias
  • Avoir 18 ans révolus
  • Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
  • Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
  • Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
  • Avoir une fonction adéquate des organes
  • Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
  • Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
  • Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
  • Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
  • Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
  • Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
  • Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
  • Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
  • Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C

Main criterias

Required conditions
Breast cancer
Required HER2 statuses
HER2 Negative
Required HR statuses
HR Negative
Required disease stage
Locally Advanced Metastatic
Excluded previous treatments at metastatic stage
Systemic Treatment-Naive Immunotherapy Bispecific T-cell engager antibodies
Maximum ECOG
1
Age constraints
Patients from age 18

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18 Rue Duluc 33000 Bordeaux
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26 Promenade Léa et Napoléon Bullukian 69008 Lyon
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Parc Euromédecine, 208 Av. des Apothicaires 34090 Montpellier
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6 Rue d'Ulm 75005 Paris
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114 Rue Édouard Vaillant 94805 Villejuif
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1 Av. Irène Joliot-Curie 31100 Toulouse
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2 Av. Foch 29200 Brest

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