#NCT05409066
Lymphoma Phase 3

[EPCORE FL-1] Étude sur l'EPCORITAMAB sous-cutané en association avec le RITUXIMAB intraveineux et le LENALIDOMIDE oral chez les participants adultes atteints de lymphome folliculaire


Il s’agit d’une étude ouverte de phase 3 pour évaluer l’innocuité et l’efficacité de l’epcoritamab en association avec le rituximab et le lénalidomide (R2) par rapport à R2 chez des sujets atteints de lymphome folliculaire en rechute ou réfractaire.

L’Epcoritamab est un anticorps bispécifique humanisé de type immunoglobuline G1 (IgG1), dirigé contre les antigènes CD3 et CD20, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO) par la technique de l’ADN recombinant en cours de développement.

Le Rituximab est un anticorps monoclonal chimérique (IgG1) qui se lie à la molécule CD20. La molécule CD20, dont la fonction reste mal connue est exprimée par la plupart des lymphocytes B en dehors des cellules primitives de la lignée B et des plasmocytes. Le CD20 n’est pas internalisé et il n’existe pas de forme soluble, ce qui en fait une cible parfaite pour un anticorps monoclonal thérapeutique. Le mode d’action du rituximab serait multiple. Il entraîne certainement une cytotoxicité cellulaire dépendant de l’anticorps et une cytotoxicité dépendante du complément. La demi-vie du rituximab dépend du nombre de cellules CD20+ présentes chez le patient et est donc variable. Le nombre de doses à associer avec une chimiothérapie contenant une anthracycline est mal connu, mais l’étude princeps ayant permis l’extension d’AMM pour le rituximab lorsqu’il est associé à une chimiothérapie contenant une anthracycline contenait 8 doses de rituximab.

Le Lénalidomide possède une activité immunomodulatrice (augmente la sécrétion d’IL-2 par les lymphocytes T), antinéoplasique directe et anti-angiogénique (inhibe l’angiogenèse en bloquant la migration et l’adhésion des cellules endothéliales et la formation des micro-vaisseaux) en induisant la dégradation des facteurs de transcription IKZF1 et IKZF3.

L’étude est composée de trois bras dont deux sont encore ouverts:

Bras expérimental - Epcoritamab Dose A en association avec Lénalidomide et Rituximab (R2): Administration d’epcoritamab, par voie sous-cutanée à la dose A, pendant 12 cycles + lénalidomide par voie orale jusqu’à 12 cycles + rituximab par voie intraveineuse, à la dose de 375 mg/m2, jusqu’à 5 cycles (cycles de 28 jours).

Bras comparateur actif - Lénalidomide et Rituximab (R2): Administration d’énalidomide par voie orale jusqu’à 12 cycles + rituximab par voie intraveineuse, à la dose de 375 mg/m2, jusqu’à 5 cycles (cycles de 28 jours).

Critères d’inclusion:

  • Lymphome folliculaire classique (FL) confirmé histologiquement de stade II, III ou IV sans signe de transformation histologique en lymphome agressif et maladie CD20+ sur la biopsie tumorale représentative la plus récente basée sur le rapport de pathologie.
  • Tomographie par émission de positons au fluorodésoxyglucose (TEP-FDG) démontrant une lésion positive compatible avec les sites tumoraux anatomiques définis par tomodensitométrie (TDM) ou par image par résonance magnétique (IRM) ET >= 1 lésion ganglionnaire mesurable (axe long > 1,5 cm) ou >= 1 lésion extra-ganglionnaire mesurable (axe long > 1,0 cm) au scanner ou à l’IRM.
  • Maladie en rechute ou réfractaire (R/R) à au moins un régime systémique antérieur contenant un anticorps monoclonal (mAb) anti-CD20 en association avec une chimiothérapie. (Le participant qui a reçu auparavant uniquement une monothérapie et/ou une radiothérapie avec un mAb anti-CD20 n’est pas éligible.)

Critères d’exclusion:

  • Caractère réfractaire documenté au lénalidomide.
  • Être exposé au lénalidomide dans les 12 mois précédant la randomisation.

Other criterias

General criterias to meet in order to participate in a clinical trial. The specific criterias for the clinical trial mentioned above take precedence in case of contradiction.

View criterias Hide criterias
  • Avoir 18 ans révolus
  • Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
  • Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
  • Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
  • Avoir une fonction adéquate des organes
  • Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
  • Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
  • Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
  • Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
  • Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
  • Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
  • Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
  • Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
  • Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C

Main criterias

Required conditions
Lymphoma
Required histologic types
B cell lymphoma
Required histologic sub types
Follicular lymphoma
Required immunophenotypic profiles
CD20
Required number of previous lines of therapy
1 2 3 or more
Required previous treatments
Chemotherapy Targeted therapy
Excluded previous treatments
Systemic Treatment-Naive
Maximum ECOG
2
Age constraints
Patients from age 18

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47-83 Bd de l'Hôpital 75013 Paris

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