[​LEAP-014] Etude du PEMBROLIZUMAB associé au LENVATINIB et à une CHIMIOTHERAPIE chez les patients atteints d'un carcinome œsophagien métastatique

Il s’agit d’une étude de phase 3, visant à évaluer l’efficacité et l’innocuité du pembrolizumab (MK-3475) + lenvatinib (E7080/MK-7902) + chimiothérapie par rapport au traitement standard, en première intention, chez les patients atteints d’un carcinome de l’œsophage métastatique.

Le Pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé qui se lie au récepteur PD-1 et bloque son interaction avec les ligands PD-L1 et PD-L2. Par le blocage de la liaison de PD-1 avec les ligands PD-L1 et PD-L2 qui sont exprimés dans les cellules présentatrices d’antigène et peuvent être exprimés par les tumeurs ou par d’autres cellules du microenvironnement tumoral, le pembrolizumab potentialise les réponses des cellules T, y compris les réponses anti-tumorales.

Le Lenvatinib est un inhibiteur des récepteurs tyrosine kinase VEGFR1-3, FGFR1-4, PDGFRA, RET et KIT.

L’étude est composée de 3 bras randomisés :

Bras expérimental Partie 1 - Pembrolizumab + Lenvatinib + Chimiothérapie :

• Phase d’induction : Administration par voie intraveineuse de Pembrolizumab à la dose de 400 mg toutes les 6 semaines pendant 2 cycles + Lenvatinib à la dose de 8 mg une fois par jour par voie orale + chimiothérapie selon le protocole et au choix de l’investigateur par voie intraveineuse
• Phase de consolidation : Administration par voie intraveineuse de Pembrolizumab à la dose de 400 mg toutes les 6 semaines pendant 16 cycles + Lenvatinib à la dose de 20 mg une fois par jour par voie orale.

Bras expérimental Partie 2 - Pembrolizumab + Lenvatinib + Chimiothérapie :

• Phase d’induction : Administration par voie intraveineuse de Pembrolizumab à la dose de 400 mg toutes les 6 semaines pendant 2 cycles + Lenvatinib à la dose de 8 mg une fois par jour par voie orale + chimiothérapie selon le protocole et au choix de l’investigateur par voie intraveineuse
• Phase de consolidation : Administration par voie intraveineuse de Pembrolizumab à la dose de 400 mg toutes les 6 semaines pendant 16 cycles + Lenvatinib à la dose de 20 mg une fois par jour par voie orale.

Bras comparateur actif Partie 2 - Pembrolizumab + Chimiothérapie : Administration par voie intraveineuse de Pembrolizumab à la dose de 400 mg toutes les 6 semaines pendant 18 cycles + chimiothérapie selon le protocole et au choix de l’investigateur

Critères d’inclusion:

• Carcinome épidermoïde de l’œsophage métastatique

Critères d’exclusion :

• Le patient a déjà suivi un traitement pour un cancer de l’œsophage localement avancé, non résécable ou métastatique
• Carcinome de l’œsophage localement avancé
• Adénocarcinome métastatique de l’œsophage
• Invasion directe dans les organes adjacents tels que l’aorte ou la trachée
• Le patient présente des preuves radiographiques de l’encapsulation d’un vaisseau sanguin majeur ou d’une cavitation intratumorale
• Le patient présente des risques de perforation ou de saignement gastro-intestinal important
• Le patient présente un épanchement pleural incontrôlable, un épanchement péricardique ou une ascite nécessitant un drainage fréquent ou une intervention médicale
• Le patient présente une obstruction gastro-intestinale, une mauvaise alimentation orale, des difficultés à prendre des médicaments par voie orale ou un stent œsophagien existant
• Métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse
• Le patient a perdu une perte du poids de > 20 % au cours des 3 derniers mois