[SPARTA] APL-101 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées avec anomalies de MET - Cohortes C, D et F

L’objectif principal de phase 1 de cette étude est d’évaluer la sécurité globale, la tolérabilité et la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de l’APL-101. Il s’agit d’une étude de phase 2 qui évalue l’efficacité de la dose déterminée lors de la phase 1 chez les personnes atteintes de cancers associés aux amplifications de c-Met et à la fusion c-Met, dont le cancer du rein.

L’ APL-101 est un inhibiteur de MET expérimental.

L’étude est composée de neuf cohortes dont 3 pour les tumeurs solides avancées:

Cohorte C chez les patients porteurs d’une tumeur solide avec amplification de haut niveau de c-ME, préalablement traités, naïfs d’inhibiteur MET: APL-101 200mg par voie orale, deux fois par jour

Cohorte D chez les patients porteurs d’une tumeur solide avec fusion c-Met, préalablement traités, naïfs d’inhibiteur MET: APL-101 200mg par voie orale, deux fois par jour

Cohorte F chez les patients porteurs d’une tumeur solide, MET sauvage, avec surexpression de HGF et de MET, préalablement traités, naïfs d’inhibiteur MET: APL-101 200mg par voie orale, deux fois par jour.

Critères d’inclusion :

• Cohorte C: tout type de tumeur solide quelle que soit l’histologie, à l’exclusion des tumeurs primaires du SNC, avec amplification MET. Maladie non résécable ou métastatique, réfractaire ou intolérante aux thérapies standard, ou refus des thérapies standard, ou si le traitement n’était pas disponible ou irréalisable, avec pas plus de 3 lignes de traitement antérieures dans un contexte non résécable ou métastatique et n’ayant reçu aucun inhibiteur de MET et aucune mutation connue de résistance aux inhibiteurs de MET kinase.
• Cohorte D: tout type de tumeur solide quelle que soit l’histologie, à l’exclusion des tumeurs primaires du SNC. Maladie non résécable ou métastatique, réfractaire ou intolérante aux thérapies standard, ou refus des thérapies standard, ou si le traitement n’était pas disponible ou irréalisable, avec pas plus de 3 lignes de traitement antérieures dans un contexte non résécable ou métastatique et n’ayant reçu aucun inhibiteur de MET et aucune mutation connue de résistance aux inhibiteurs de MET kinase.
• Cohorte F: tout type de tumeur solide, quelle que soit l’histologie, hébergeant un MET de type sauvage avec surexpression de HGF et MET. Maladie non résécable ou métastatique, réfractaire ou intolérante aux thérapies standard, ou refus des thérapies standard, ou si le traitement n’était pas disponible ou irréalisable, avec pas plus de 3 lignes de traitement antérieures dans un contexte non résécable ou métastatique et n’a reçu aucun inhibiteur de MET et aucune mutation connue de résistance aux inhibiteurs de MET kinase
• Biopsie fraiche ou archivée disponible au screening obligatoire pour les cohortes C et D.

Critères d’exclusion :

• Hypersensibilité à l’APL-101, aux excipients du produit médicamenteux ou à d’autres composants du schéma thérapeutique à l’étude.
• Mutation/réarrangement génique exploitable connu de l’EGFR, ALK, ROS1, RET, NTRK, KRAS et BRAF.
• Incapable d’avaler un médicament administré par voie orale en entier.