[AZUR-1] Étude du DOSTARLIMAB dans le cancer rectal localement avancé dMMR/MSI-H non traité
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L’objectif de cette étude de phase 2 est d’étudier le Dostarlimab en monothérapie chez les patients atteints d’un cancer rectal localement avancé avec déficit de réparation des mésappariements (dMMR)/instabilité microsatellite élevée (MSI-H) qui n’ont reçu aucun traitement préalable. Les patients qui obtiennent une réponse clinique complète après le traitement par Dostarlimab subiront une prise en charge non opératoire. Le but de l’étude est de déterminer si le traitement par Dostarlimab seul est un traitement efficace qui peut permettre aux participants d’éviter la chimiothérapie, la radiothérapie et la chirurgie.
Le Dostarlimab est un anticorps humanisé d’isotype IgG4 qui se lie aux récepteurs PD 1 et bloque la liaison à ses ligands PD-L1 et PD-L2. L’inhibition de la réponse immunitaire médiée par la voie PD-1 entraîne l’inhibition de la fonction des cellules-T telle que la prolifération, la production de cytokines et l’activité cytotoxique. Dostarlimab potentialise la réponse des cellules-T, dont les réponses immunitaires anti-tumorales via le blocage de la liaison du récepteur PD-1 à ses ligands PD-L1 et PDL2.
L’étude est composée d’un groupe :
Groupe expérimental : Les patients recevront le Dostarlimab en monothérapie.
Critères d’inclusion :
- Cancer rectal localement avancé confirmé histologiquement de stade II à III (T3-T4, N0 ou T any, N+),
- Maladie évaluable radiologiquement et endoscopiquement,
- Tumeur qui peut être classée comme dMMR ou MSI-H par évaluation locale ou centrale.
Critères d’exclusion :
- Maladie métastatique à distance,
- Traitement préalable par radiothérapie, thérapie systémique ou une intervention chirurgicale pour la prise en charge du cancer rectal,
- Le patient a présenté l’un des symptômes suivants lors d’une immunothérapie antérieure : tout EI de grade ≥ 3, événements neurologiques sévères d’origine immunitaire de tout grade (par exemple, syndrome myasthénique/myasthénie grave, encéphalite, syndrome de Guillain Barré ou myélite transverse), dermatite exfoliative de tout grade (syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique ou syndrome DRESS) ou myocardite de tout grade.
Other criterias
General criterias to meet in order to participate in a clinical trial. The specific criterias for the clinical trial mentioned above take precedence in case of contradiction.
- Avoir 18 ans révolus
- Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
- Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
- Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
- Avoir une fonction adéquate des organes
- Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
- Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
- Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
- Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
- Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
- Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
- Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
- Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
- Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
- Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
- Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C
Main criterias
- Required conditions
- Rectal cancer
- Required genetic anomalies
- MSI/dMMR
- Excluded genetic anomalies
- MSS
- Required disease stage
- Locally Advanced
- Required previous treatments at metastatic stage
- Systemic Treatment-Naive
- Excluded previous treatments at metastatic stage
- Surgery Immunotherapy Chemotherapy Targeted therapy Car-T Bispecific T-cell engager antibodies Radiotherapy
- Maximum ECOG
- 1
- Age constraints
- Patients from age 18
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