Étude de l'ALT001 chez les patients atteints d'un CBNPC avancé non résécable ou métastatique

Il s’agit d’une première étude de phase I/IIa multicentrique, en ouvert, chez l’homme, visant à caractériser l’innocuité et l’activité clinique des lymphocytes T réactifs néo-antigènes clonaux autologues (cNeT) administrés par voie intraveineuse chez des adultes atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules avancé (CBNPC).

Le ATL001 est un traitement expérimental, fabriqué en laboratoire à partir d’échantillons de tumeur et de sang prélevés sur une personne atteinte de CBNPC. Les cellules immunitaires de la tumeur et du sang sont prélevées et multipliées. Les cellules cancéreuses de chaque patient sont examinées afin d’identifier des ensembles uniques de cibles trouvées uniquement sur les cellules cancéreuses et non sur les cellules saines (néo-antigènes clonaux). Ces néo-antigènes clonaux sont utilisées pour multiplier en laboratoires les lymphocytes T capables de reconnaître ces néo-antigènes clonaux présents sur les cellules cancéreuses. Ces lymphocytes T autologues sont ensuite injectés au patient pour qu’ils tuent les cellules cancéreuses.

Le Pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé ayant l’AMM en France. Il se lie au récepteur PD-1 et bloque son interaction avec les ligands PD-L1 et PD-L2. Par le blocage de la liaison de PD-1 avec les ligands PD-L1 et PD-L2 qui sont exprimés par les cellules présentatrices d’antigène et peuvent être exprimés par les cellules cancéreuses ou par d’autres cellules du microenvironnement tumoral, le pembrolizumab stimule les réponses des lymphocytes T, y compris les réponses anti-tumorales.

L’essai est composé de deux groupes :

Cohorte A : Après une lymphodéplétion, perfusion du produit de thérapie cellulaire ATL001.

Cohorte B : Après une lymphodéplétion, perfusion du produit de thérapie cellulaire ATL001 en association avec le pembrolizumab.

Critères d’inclusion :

• Diagnostic confirmé de cancer bronchique non à petites cellules considéré comme lié au tabagisme.

Critères d’exclusion :

• Patients présentant des métastases du SNC non traitées, symptomatiques ou en progression. Les lésions doivent être cliniquement et radiologiquement stables pendant 2 mois après le traitement et ne doivent pas nécessiter de stéroïdes.
• Patients pour lesquels il existe des preuves documentées d’une mutation oncogène tumorale exploitable (EGFR, ALK ou ROS-1) au moment du dépistage initial. Les patients qui ont progressé grâce aux thérapies ciblées standards, ou pour lesquels aucun traitement ciblé approuvé n’est disponible, ne sont pas exclus.
• Patients nécessitant des traitements immunosuppresseurs.
• Patients nécessitant des stéroïdes réguliers à une dose supérieure à la prednisolone 10 mg/jour (ou équivalent)
• Patients atteints du syndrome de la veine cave supérieure.
• Patients ayant déjà reçu une thérapie cellulaire ou génique expérimental