#NCT05301842
Liver and bile duct cancer Phase 3

[EMERALD-3] Etude sur le DURVALUMAB et le TRMELIMUMAB +/- LENVATINIB en association avec la TACE chez les patients atteints de carcinome hépatocellulaire locorégional


Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, ouverte, en aveugle, multicentrique, sur le durvalumab en association avec le trémélimumab ± lenvatinib administré en concomitance avec la TACE par rapport à la TACE (Chimioembolisation transartérielle) seule chez les patients atteints d’un carcinome hépatocellulaire locorégional.

Le Durvalumab est un anticorps monoclonal de type immunoglobuline G1 kappa (IgG1κ ) entièrement humain, à haute affinité qui bloque de manière sélective les interactions entre PD-L1 et à la fois PD-1 et CD80 (B7.1) tout en laissant intacte l’interaction PD-1/PD-L2. Le durvalumab n’induit pas de cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC). Le blocage sélectif des interactions entre PD-L1/PD-1 et PD-L1/CD80 augmente les réponses immunitaires antitumorales.

Le Trémélimumab est un anticorps monoclonal humain anti-cytotoxique-T-Lymphocyte- Antigen 4 (CTLA-4) de type immunoglobuline G2 (IgG2a) produit dans des cellules de myélome murin par la technique de l’ADN recombinant.

Le Lenvatinib est un inhibiteur des récepteurs tyrosine kinase VEGFR1-3, FGFR1-4, PDGFRA, RET et KIT.

La chimioembolisation transatérielle est une technique de destruction tumorale. Elle consiste à délivrer directement au niveau de la tumeur un médicament de chimiothérapie et une substance d’embolisation qui bloque la circulation sanguine alimentant la tumeur en oxygène et en nutriments.

L’étude comporte trois bras randomisés.

Bras Expérimental A - Trémelimumab, Durvalumab et Lenvatinib en association avec la TACE : Administration en IV de Trémelimumab et de Durvalumab + Chimioembolisation transartérielle + Administration de Lenvatinib par voie orale.

Bras Expérimental B - Trémelimumab et Durvalumab en association avec la TACE : Administration en IV de Trémelimumab et de Durvalumab + Chimioembolisation transartérielle.

Bras Comparateur C - Trémelimumab et Durvalumab en association avec la TACE : Chimioembolisation transartérielle.

Critères d’inclusion :

  • Aucune preuve de maladie extra-hépatique
  • Maladie non susceptible d’être traitée par chirurgie curative, transplantation ou ablation curative, mais maladie susceptible d’être traitée par TACE
  • Child Pugh obtient un score de classe A

Critères d’exclusion :

  • Co-infection par le VHB et le VHD

Other criterias

General criterias to meet in order to participate in a clinical trial. The specific criterias for the clinical trial mentioned above take precedence in case of contradiction.

View criterias Hide criterias
  • Avoir 18 ans révolus
  • Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
  • Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
  • Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
  • Avoir une fonction adéquate des organes
  • Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
  • Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
  • Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
  • Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
  • Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
  • Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
  • Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
  • Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
  • Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C

Main criterias

Required conditions
Liver and bile duct cancer
Required histologic sub types
Hepatocellular carcinoma
Required disease stage
Localized Locally Advanced
Required liver status
Unhealthy
Required Child-Pugh scores
A
Maximum ECOG
1
Age constraints
Patients aged from 18 to 120

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