Étude de doses croissantes de CERALASERTIB en association avec une chimiothérapie et/ou de nouveaux agents anticancéreux chez les patients atteints d'une tumeur solide avancée ou métastatique - Module 2, Parties B1et B2

Etude de phase II, ouverte et multicentrique pour évaluer l’innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l’activité antitumorale préliminaire du Ceralasertib en association avec une chimiothérapie cytotoxique et/ou de nouveaux agents anticancéreux chez les patients atteints d’une tumeur solide localement avancée ou métastatique.

Le céralasertib est un traitement expérimental, inhibiteur de la sérine/thréonine kinase ATR, administré par voie orale.

Le Durvalumab est un anticorps monoclonal entièrement humain ayant l’AMM en France. Il se lie au ligand PD-L1 et bloque son interaction avec le récepteur PD-1. Par le blocage de la liaison de PD-1 avec les ligands PD-L1, exprimés par les cellules présentatrices d’antigène et pouvant être exprimés par les cellules tumorales ou par d’autres cellules du microenvironnement tumoral, le durvalumab potentialise les réponses des cellules T, y compris les réponses anti-tumorales.

Cette étude est composée de 5 modules. Cette fiche concerne le module 2, Parties B1 et B2.

Module 2, Partie B1: Patients atteints d’un adénocarcinome gastrique avancé (y compris la jonction gastro-œsophagienne) avec tumeurs déficientes en ATM, en deuxième intention. Administration de Céralasertib + Olaparib à la dose, fréquence et calendrier recommandé dans le module 2 Partie A2

Module 2, Partie B2: Patients atteints d’adénocarcinome gastrique avancé (y compris la jonction gastro-œsophagienne) avec tumeurs ATM compétentes, en deuxième intention. Administration de Céralasertib + Olaparib à la dose, fréquence et calendrier recommandé dans le module 2 Partie A2

Critères d’inclusion :

• Tumeur maligne solide qui n’est pas considérée comme appropriée pour un traitement standard ultérieur
• Module 2 :
  • Les patients doivent avoir une tumeur d’au moins 1 cm de taille qui peut être mesurée à l’aide d’un scanner ou d’une IRM
  • Aucun traitement antérieur par inhibiteur de PARP.
• Module 2, Partie B1 : Patients atteints d’adénocarcinome gastrique avancé (y compris la jonction gastro-œsophagienne) avec tumeurs déficientes en ATM
• Module 2 Partie B2 : Patients atteints d’adénocarcinome gastrique avancé (y compris la jonction gastro-œsophagienne) avec tumeurs ATM compétentes

Critères d’exclusion:

• Diagnostic d’ataxie-télangiectasie
• Exposition antérieure à un inhibiteur de l’ATR
• Mauvaise réaction au céralasertib
• Contre-indications au traitement par olaparib