[MK-3475-587 / KEYNOTE-587] Étude d'extension de l'innocuité et de l'efficacité à long terme pour les participants atteints de tumeurs avancées qui sont actuellement sous traitement ou en suivi dans une étude sur le PEMBROLIZUMAB

Il s’agit d’une étude multicentrique ouverte de phase 3 visant à évaluer l’innocuité et l’efficacité à long terme chez les participants actuellement sous traitement ou en suivi dans le cadre d’études incluant le pembrolizumab. Cette étude comprendra trois phases : 1) Première phase de traitement, 2) Phase de suivi de survie ou 3) Deuxième Phase de traitement. Chaque participant passera à cette étude d’extension dans l’une des trois phases suivantes, en fonction de la phase d’étude dans laquelle il se trouvait à la fin de l’étude principale.

Le Pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l’inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.

Le Lenvatinib est un inhibiteur des récepteurs tyrosine kinase (RTK) qui inhibe sélectivement les activités kinase des récepteurs du facteur de croissance de l’endothélium vasculaire (VEGF) VEGFR1 (FLT1), VEGFR2 (KDR) et VEGFR3 (FLT4), en plus d’autres RTK liés aux voies proangiogéniques et oncogéniques, dont les récepteurs du facteur de croissance des fibroblastes (FGF) FGFR1, 2, 3 et 4, le récepteur du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF) PDGFR et les récepteurs KIT et RET.

L’étude est composée de plusieurs bras non randomisés :

Bras expérimental - Pembrolizumab 200 mg: Administration de pembrolizumab à la dose de 200 mg par perfusion intraveineuse, le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines jusqu’à 35 administrations ou plus pour les participants au premier cours et jusqu’à 17 administrations pour les participants au deuxième cours.

Bras expérimental - Pembrolizumab 400 mg: Administration de pembrolizumab à la dose de 400 mg par perfusion intraveineuse, le jour 1 de chaque cycle de 6 semaines jusqu’à 17 administrations ou plus pour les participants au premier cours et jusqu’à 8 administrations pour les participants au deuxième cours.

Bras expérimental - Pembrolizumab 200 mg + norme de soins (étude parent) : Administration de pembrolizumab à la dose de 200 mg par voie intraveineuse, le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines PLUS le traitement standard (ou selon l’étude parente s’il n’y a pas de traitement standard) pour un maximum de 35 administrations ou plus pour les participants du premier cycle et jusqu’à 17 administrations pour les participants du deuxième cycle. Les participants recevant un traitement combiné à base de pembrolizumab recevront le schéma posologique du ou des médicaments combinés recommandé par le traitement standard ou utilisé dans le protocole de l’étude parente s’il n’y a pas de recommandation du traitement standard.

Bras expérimental - Pembrolizumab 400 mg + norme de soins (étude parent): Administration de pembrolizumab à la dose de 400 mg par perfusion intraveineuse, le jour 1 de chaque cycle de 6 semaines PLUS le traitement de référence (ou selon l’étude parente s’il n’y a pas de traitement de référence) pour un maximum de 17 administrations ou plus pour les participants du premier cycle et jusqu’à 8 administrations pour les participants du deuxième cycle. Les participants recevant un traitement combiné à base de pembrolizumab recevront le schéma posologique du ou des médicaments combinés recommandé par le traitement de référence ou utilisé dans le protocole de l’étude parente s’il n’y a pas de recommandation du traitement de référence.

Bras comparateur actif - norme de soins (étude parent): Administration de la norme de soins qu’ils recevaient conformément au protocole de l’étude parente.

Bras expérimental - Lenvatinib 20 mg: Les participants dont le poids corporel (PC) est supérieur à 60 kg reçoivent 20 mg de Lenvatinib par voie orale une fois par jour sur un cycle de 21 ou 42 jours. Il est pris 0 à 4 heures après la fin de l’administration de pembrolizumabd à la clinique le jour 1 du cycle 1 (C1D1), C2D1, C3D1, etc. Pris à domicile tous les autres jours.

Bras expérimental - Lenvatinib 24 mg Les participants dont le poids corporel (PC) est supérieur à 60 kg reçoivent 24 mg de Lenvatinib par voie orale une fois par jour sur un cycle de 21 ou 42 jours. Il est pris 0 à 4 heures après la fin de l’administration de pembrolizumabd à la clinique le jour 1 du cycle 1 (C1D1), C2D1, C3D1, etc. Pris à domicile tous les autres jours.

Bras expérimental - Lenvatinib 12 mg: Les participants dont le poids corporel (PC) est supérieur à 60 kg reçoivent 12 mg de Lenvatinib par voie orale une fois par jour sur un cycle de 21 ou 42 jours. Il est pris 0 à 4 heures après la fin de l’administration de pembrolizumabd à la clinique le jour 1 du cycle 1 (C1D1), C2D1, C3D1, etc. Pris à domicile tous les autres jours.

Bras expérimental - Lenvatinib 8 mg: Les participants dont le poids corporel (PC) est inférieur à 60 kg reçoivent 8 mg de Lenvatinib par voie orale une fois par jour sur un cycle de 21 ou 42 jours. Il est pris 0 à 4 heures après la fin de l’administration de pembrolizumabd à la clinique le jour 1 du cycle 1 (C1D1), C2D1, C3D1, etc. Pris à domicile tous les autres jours.

Critères d’inclusion:

• Traité dans une étude parents portant pembrolizumab établies par le promoteur sous le nom de MK-3475-587
• Traitement actuel par pembrolizumab, des combinaisons à base de pembrolizumab ou de lenvatinib issus d’études parents ou dans une phase de suivi.
• Critères d’éligibilité supplémentaires pour les participants qui entrent dans la deuxième phase de traitement, une fois qu’ils sont inscrits sur MK-3475-587 :
  • N’a reçu aucun traitement systémique anticancéreux depuis la dernière dose de pembrolizumab ou d’une association à base de pembrolizumab lors de la première phase de traitement.
  • A un statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Critères d’éligibilité supplémentaires pour les participants qui entrent dans l’étude avec le Lenvatinib :
  • Pression artérielle (PA) adéquatement contrôlée à < 150/90 mmHg, avec ou sans médicaments antihypertenseurs.

Critères d’exclusion :

• Il n’y a aucun critère d’exclusion pour participer au MK-3475-587.
• Les participants sont exclus de l’accès à la deuxième phase de traitement une fois qu’ils sont inscrits sur le formulaire MK-3475-587 si l’un des critères suivants s’applique :
  • Présente une hypersensibilité sévère (≥ Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l’un de ses excipients.
  • Présente des métastases actives du système nerveux central et/ou une méningite carcinomateuse.
  • Participants atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) uniquement : atteints d’une maladie pulmonaire interstitielle.
  • Présente une décompensation hépatique (score de Child-Pugh > 6 [classe B et C]).
  • Présente un dysfonctionnement thyroïdien incontrôlé.
  • A un diabète sucré non contrôlé.
• Critères d’exclusion supplémentaires pour les participants qui entrent dans l’étude avec le Lenvatinib :
  • Présente une fistule gastro-intestinale ou non gastro-intestinale préexistante de grade ≥ 3.
  • Présente des preuves radiographiques d’encapsulation ou d’invasion d’un vaisseau sanguin majeur, ou de cavitation intratumorale.
  • Malabsorption gastro-intestinale ou toute autre condition pouvant affecter l’absorption du lenvatinib.
  • Hémoptysie active (sang rouge vif d’au moins 0,5 cuillère à café) dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l’étude.