Étude de l'OMPÉNACLIDE associé à FOLFIRI plus BEVACIZUMAB dans le cancer colorectal avancé/métastatique

Il s’agit d’une étude de phase 2, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, portant sur l’ompénaclide versus placebo en association avec le FOLFIRI plus le bevacizumab comme traitement de fond chez les patients atteints d’un CCR avancé ou métastatique RAS muté, préalablement traité.

L’Ompénaclide est une molécule expérimentale, le premier inhibiteur oral de la voie SLC6A8/CKB.

Le Bévacizumab est un anticorps anti-VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor). Il se lie au VEGF, facteur clé de la vasculogenèse et de l’angiogenèse, inhibant de ce fait la liaison du VEGF à ses récepteurs, Flt-1 (VEGFR-1) et KDR (VEGFR-2), à la surface des cellules endothéliales. La neutralisation de l’activité biologique du VEGF fait régresser les vaisseaux tumoraux, normalise les vaisseaux tumoraux restants, et inhibe la formation de nouveaux vaisseaux tumoraux, inhibant ainsi la croissance tumorale.

L’étude est composée de deux groupes :

Bras expérimental : RGX-202-01 + FOLFIRI + Bevacizumab

• Ompénaclide (RGX-202-01) : 3 000 mg par voie orale (comprimés), deux fois par jour, pendant chaque cycle de 28 jours
• Irinotécan : 180 mg/m2 pendant 90 minutes en association avec de l’acide folinique 400 mg/m2 pendant 2 heures, suivi de 5-FU 2 400 mg/m2 pendant 46 heures, les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours
• Bevacizumab : 5 mg/kg les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours

Bras comparateur actif : Placebo + FOLFIRI + Bevacizumab

• Placebo (comprimés) par voie orale
• Irinotécan : 180 mg/m2 pendant 90 minutes en association avec de l’acide folinique 400 mg/m2 pendant 2 heures, suivi de 5-FU 2400 mg/m2 pendant 46 heures, les jours 1 et 15 de chaque période de 28 jours
• Bevacizumab : 5 mg/kg les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours

Critères d’inclusion :

• Maladie avancée, définie comme un cancer métastatique ou localement avancé et non résécable et pour lequel une radiothérapie supplémentaire ou d’autres thérapies locorégionales ne sont pas considérées comme réalisables,
• Progression de la maladie après avoir reçu un seul régime antérieur considéré comme la norme de soins pour le CCR dans un contexte avancé/métastatique, et il doit s’agir d’un régime contenant de l’oxaliplatine. Les patients atteints d’un CCR dMMR/MSI-H doivent également avoir reçu un traitement préalable par pembrolizumab ou un inhibiteur PD-1/PD-L1 approuvé par la FDA/UE. Les patients peuvent avoir reçu un traitement antérieur par bevacizumab ou un biosimilaire approuvé par l’EMA. Les patients qui ont développé un CCR métastatique dans les 12 mois suivant la fin du traitement adjuvant à base d’oxaliplatine et de 5-FU sont également éligibles tant qu’ils n’ont pas reçu de régime supplémentaire de première intention dans un contexte avancé/métastatique,
• Preuve histologique ou cytologique d’une tumeur colorectale maligne d’adénocarcinome ou histologie peu différenciée confirmée en laboratoire comme étant muté RAS. La confirmation du statut de mutant RAS par biopsie liquide n’est acceptable que si l’échantillon de tumeur n’est pas disponible et que la biopsie liquide a été réalisée avant le début du schéma thérapeutique antérieur du patient.

Critères d’exclusion :

• Toxicités persistantes cliniquement significatives (grade ≥ 2) résultant d’un traitement anticancéreux antérieur,
• Sont exclues la neuropathie et l’alopécie liées à la chimiothérapie de grade 2 qui sont autorisées et les anomalies biologiques de grade 2 si elles ne sont pas associées à des symptômes, ne sont pas considérées comme cliniquement significatives par l’investigateur ou peuvent être gérées avec les thérapies médicales disponibles,
• CCR avec histologie (ou composante de l’histologie) compatible avec un carcinome à petites cellules, neuroendocrinien ou épidermoïde, ou un lymphome.