[BOUNCE] Étude du BRIGATINIB post-chimiothérapie chez des patients atteints d'un CBNPC avec fusion ALK

BOUNCE est un essai international multicentrique randomisé de phase II. Le traitement d’essai consiste en brigatinib 180 mg une fois par jour po, avec une période initiale de sept jours à 90 mg une fois par jour, pendant 3 ans ou jusqu’à progression de la maladie. L’objectif principal de cet essai est d’évaluer l’efficacité en termes de survie sans progression (PFS) pour la consolidation du brigatinib, par rapport à l’observation/durvalumab, chez les patients atteints d’un NSCLC de stade III non résécable avec réarrangement ALK qui ont terminé une chimio-radiothérapie définitive sans maladie progression.

Le Brigatinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase ciblant ALK, ROS1 (c-ros oncogene 1) et IGF-1R (insulin-like growth factor 1 receptor). Le brigatinib a inhibé l’autophosphorylation d’ALK et la phosphorylation médiée par ALK de la protéine de signalisation située en aval STAT3 dans les études in vitro et in vivo.

L’essai est composé de deux groupes :

Bras expérimental :

• Brigatinib 180 mg une fois par jour (per os), avec une introduction de sept jours à 90 mg une fois par jour, pendant 3 ans ou jusqu’à progression de la maladie, ou toxicités inacceptables ou retrait du consentement.

Bras de commande :

• Les patients du groupe témoin seront des patients observationnels ou, selon le choix des investigateurs, les patients pourront recevoir du durvalumab.

Critères d’inclusion :

• CBNPC de stade III non résécable, naïf de traitement et documenté pathologiquement.
• ALK-fusion documentée, testée localement sur tissu tumoral par une méthode validée (ADN NGS, ARN NGS, FISH, IHC, ou ctDNA).
• Le patient est un candidat pour recevoir une chimio-radiothérapie, selon l’évaluation de l’investigateur (y compris une fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate selon les directives locales).

Critères d’exclusion :

• Diagnostic d’une autre tumeur maligne primitive autre que le CBNPC. À l’exception d’un cancer de la peau non mélanome ou d’un cancer du col de l’utérus in situ correctement traité ; cancer de la prostate non métastatique définitivement traité ; ou patients atteints d’un autre cancer primitif qui sont définitivement exempts de rechute depuis au moins 3 ans depuis le diagnostic de l’autre cancer primitif.
• Traitement antérieur du CBNPC.
• Toute preuve de CBNPC de stade IV.
• Maladie cardiovasculaire importante, non contrôlée ou active.
• Hypertension non contrôlée Les patients hypertendus doivent être sous traitement à l’entrée dans l’étude pour contrôler leur tension artérielle.
• Antécédents ou présence au départ d’une maladie interstitielle pulmonaire, d’une pneumonite liée au médicament.
• Infection en cours ou active, y compris, mais sans s’y limiter, la nécessité d’antibiotiques par voie intraveineuse.
• Syndrome de malabsorption ou autre maladie gastro-intestinale pouvant affecter l’absorption orale du brigatinib.