#NCT05884398
Prostate cancer Phase 3

[LIBERTAS] Etude sur l'APALUTAMIDE en association avec un traitement de privation androgénique continu ou intermittant chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique sensible à la castration


Il s’agit d’une étude prospective de phase 3, ouverte, randomisée, sur l’apalutamide avec un traitement de privation androgénique continu ou intermittent après une réponse visible sur le taux de PSA chez des participants atteints d’un cancer de la prostate métastatique sensible à la castration. Le but de cette étude est de déterminer si l’utilisation intermittente d’un traitement par privation androgénique chez les participants atteints d’un cancer de la prostate métastatique sensible à la castration (mCSPC) qui a atteint un taux d’antigène prostatique (PSA) < 0,2 nanogrammes/millilitres (ng /mL) après 6 mois de traitement par l’apalutamide et la thérapie combinée ADT fournit une survie sans progression radiographique (rPFS) non inférieure et une réduction des bouffées de chaleur.

L’Apalutamide est un inhibiteur sélectif du récepteur aux androgènes (RA), administré par voie orale, qui se lie directement au domaine de liaison du ligand du RA. L’apalutamide empêche la translocation nucléaire du RA, inhibe la liaison à l’ADN, ralentit la transcription médiée par le RA, et n’a pas d’activité agoniste sur le récepteur aux androgènes. L’apalutamide diminue la prolifération cellulaire tumorale et augmente l’apoptose entraînant une activité antitumorale puissante. Un métabolite majeur, le N-desméthyl apalutamide, représente un tiers de l’activité in vitro de l’apalutamide.

Le traitement par privation androgénique a comme objectif de réduire les taux d’hormones masculines, appelées androgènes, ou de les empêcher de rejoindre les cellules du cancer prostatique.

L’étude est composée de deux bras :

Bras expérimental - Bras A (Groupe ADT intermittent):
Les participants avec un taux de PSA <0,2 ng/mL après 6 mois de traitement par Apalutamide et ADT pendant la phase de traitement initiale, entreront dans la phase de traitement principale et seront traités par apalutamide avec ADT intermittent.

L’apalutamide sera administré par voie orale à partir du jour 1 du cycle 1 jusqu’à 6 mois en phase de traitement initiale, puis en phase de traitement principale à partir du jour 1 du cycle 7 jusqu’à au moins 18 mois. Le choix thérapie de privation androgénique (ADT) sera à la discrétion de l’enquêteur.

Expérimental - Bras B (Groupe ADT continu) : Les participants avec un taux de PSA <0,2 ng/mL après 6 mois de traitement par Apalutamide et ADT pendant la phase de traitement initiale entreront dans la phase de traitement principale et continueront à recevoir de l’apalutamide plus ADT en continu.

L’apalutamide sera administré par voie orale à partir du jour 1 du cycle 1 jusqu’à 6 mois en phase de traitement initiale, puis en phase de traitement principale à partir du jour 1 du cycle 7 jusqu’à au moins 18 mois. Le choix thérapie de privation androgénique (ADT) sera à la discrétion de l’enquêteur.

Critères d’inclusion :

  • Diagnostic d’un adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement
  • Cancer de la prostate métastatique documenté par imagerie conventionnelle (par exemple, tomodensitométrie [TDM], imagerie par résonance magnétique [IRM] ou scintigraphie osseuse) et/ou imagerie de nouvelle génération [NGI] démontrant une présence supérieure ou égale (>=) de 2 sites de métastases extraprostatiques distincts
  • Les participants avec ECOG PS 2 ou 3 sont éligibles pour l’étude si le score ECOG PS est lié à des limitations physiques stables et non liées au cancer de la prostate ou à un traitement associé
  • Doit être capable de prendre des comprimés entiers d’apalutamide en les avalant

Critères d’exclusion :

  • Antécédents de convulsions ou affection connue qui a été déterminée comme prédisposant de manière significative aux convulsions par l’enquêteur
  • Ganglions lymphatiques pelviens comme seul site de métastases
  • Trouble gastro-intestinal affectant l’absorption

Other criterias

General criterias to meet in order to participate in a clinical trial. The specific criterias for the clinical trial mentioned above take precedence in case of contradiction.

View criterias Hide criterias
  • Avoir 18 ans révolus
  • Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
  • Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
  • Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
  • Avoir une fonction adéquate des organes
  • Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
  • Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
  • Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
  • Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
  • Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
  • Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
  • Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
  • Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
  • Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C

Main criterias

Required conditions
Prostate cancer
Required histologic sub types
Adenocarcinoma
Required disease stage
Metastatic Hormone-sensitive
Required previous treatments at metastatic stage
Hormone therapy
Maximum ECOG
3
Age constraints
Patients from age 18
Sex
Male

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