Etude sur le TAFASITAMAB et le LENALINOMIDE associés au RITUXIMAB chez des patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B de première ligne âgés de 80 ans ou plus

Il s’agit d’une étude ouverte de phase II évaluant l’efficacité du tafasitamab et du lénalinomide associés au rituximab chez des patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B de première ligne âgés de 80 ans ou plus.

Le Tafasitamab est un anticorps monoclonal avec fragment Fc amélioré, qui cible l’antigène CD19 exprimé à la surface des lymphocytes pré-B et B matures. Lors de la liaison au CD19, le tafasitamab provoque la lyse des cellules B par l’engagement de cellules immunitaires effectrices telles que les cellules tueuses naturelles, les cellules T γδ et les phagocytes et l’induction directe de la mort cellulaire (apoptose). La modification du fragment Fc entraîne une augmentation de la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps et de la phagocytose cellulaire dépendante des anticorps.

Le Lénalidomide possède une activité immunomodulatrice (augmente la sécrétion d’IL-2 par les lymphocytes T), antinéoplasique directe et anti-angiogénique (inhibe l’angiogenèse en bloquant la migration et l’adhésion des cellules endothéliales et la formation des micro-vaisseaux) en induisant la dégradation des facteurs de transcription IKZF1 et IKZF3 .

Le Rituximab est un anticorps monoclonal chimérique (IgG1) qui se lie à la molécule CD20. La molécule CD20, dont la fonction reste mal connue est exprimée par la plupart des lymphocytes B en dehors des cellules primitives de la lignée B et des plasmocytes. Le CD20 n’est pas internalisé et il n’existe pas de forme soluble, ce qui en fait une cible parfaite pour un anticorps monoclonal thérapeutique. Le mode d’action du rituximab serait multiple. Il entraîne certainement une cytotoxicité cellulaire dépendant de l’anticorps et une cytotoxicité dépendante du complément. La demi-vie du rituximab dépend du nombre de cellules CD20+ présentes chez le patient et est donc variable. Le nombre de doses à associer avec une chimiothérapie contenant une anthracycline est mal connu, mais l’étude princeps ayant permis l’extension d’AMM pour le rituximab lorsqu’il est associé à une chimiothérapie contenant une anthracycline contenait 8 doses de rituximab.

L’étude est composée d’un bras unique avec un traitement sur 12 cycles de 28 jours. Administration de:

• Rituximab, par voie intraveineuse, à la dose de 375mg/m2 le jour 1 de chaque cycle des cycles 1 à 6
• Tafasitamab par voie intraveineuse à la dose de 12mg/Kg aux jours 1, 8, 15 et 22 des cycles 1 à 3 puis aux jours 1 et 15 des cycles 4 à 6 puis au jour 1 des cycles 7 à 12
• Lénalidomide par voie orale à la dose de 20 mg/jour des cycles 1 à 6 puis 15 mg/jour des cycles 7 à 12. Les patients présentant une maladie évolutive ou stable après 3 cycles doivent commencer une chimiothérapie conventionnelle (rituximab + cyclophosphamide + adriamycine + vincristine + prednisone R-miniCHOP) à la discrétion de l’investigateur selon les pratiques locales.

Critères d’inclusion:

• Lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) CD20+ prouvé histologiquement (classification OMS 2017), y compris tous les sous-types cliniques (médiastinal primaire, intravasculaire, etc…), avec tous les indices pronostiques internationaux (IPI). Peuvent également être inscrites les tumeurs malignes suivantes :
  • DLBCL transformé de novo issu d’un lymphome de bas grade (folliculaire, autre…) et le DLBCL associé à une infiltration de petites cellules dans la moelle osseuse ou les ganglions lymphatiques
  • Lymphome à cellules B de haut grade avec réarrangements MYC et BCL2 et/ou BCL6
  • Lymphome à cellules B de haut grade, non spécifié ailleurs (NOS)
  • Lymphome folliculaire grade 3B
• Maladie positive à la tomographie par émission de positons (TEP)
• Lymphome à cellules B de haut grade non traité auparavant
• Stade de Ann Arbor I, II, III ou IV
• Les patients doivent pouvoir recevoir le régime R-miniCHOP (à gauche fraction d’éjection ventriculaire > 50 % et bon état général, selon le jugement de l’investigateur)

Critères d’exclusion:

• Tout autre type histologique de lymphome, y compris Burkitt
• Tout antécédent de lymphome à petites cellules B traité ou non avant le diagnostic de lymphome agressif à cellules B
• Atteinte du système nerveux central ou méningée par le lymphome
• Traitement préalable par anticorps monoclonal anti-CD20/anti-CD19 ou alemtuzumab dans les 3 mois précédant le traitement préphase
• Réaction allergique/hypersensibilité antérieure de grade ≥ 3 à la thalidomide
• Contre-indication aux glucocorticoïdes fortement dosés (60 mg/m2/j)
• Neuropathie ≥ Grade 2 ou douloureuse