[LAGOON] LURBINECTÉDINE en monothérapie ou en association avec l'IRINOTÉCAN vs le TOPOTÉCAN ou l'IRINOTÉCAN chez des patients atteints d'un CBPC en rechute

Essai clinique multicentrique, randomisé, ayant pour objectif d’évaluer et comparer l’activité et l’innocuité de deux bras expérimentaux constitués de LURBINECTÉDINE en monothérapie (groupe A) ou de l’association de LURBINECTÉDINE et d’IRINOTÉCAN (groupe B) par rapport au choix de l’investigateur (TOPOTÉCAN ou IRINOTÉCAN) en tant que groupe témoin (groupe C), chez des patients atteints d’un cancer du poumon à petites cellules (CBPC) chez qui une ligne antérieure contenant du platine a échoué.

Le Lurbinectédine (PM01183) est un analogue alkaloïde inhibant la transcription en cours de développement.

L’ Irinotécan est un inhibiteur spécifique de l’ADN topoisomérase I. Son métabolite actif (SN-38) inhibe l’ADN topoisomérase I, induisant des lésions simple-brin et bloquant la fourche de réplication de l’ADN. Le principal effet pharmacologique de l’irinotécan non lié à son activité antitumorale est l’inhibition de l’acétylcholinestérase.

Le Topotécan est un inhibiteur de la topoisomérase-I, enzyme qui joue un rôle essentiel dans la réplication de l’ADN, entraînant ainsi des lésions simple-brin de l’ADN. Ces cassures perturbent les phénomènes de réplication de l’ADN au niveau de la fourche de réplication, ce qui est à l’origine de la mort cellulaire.

L’étude multicentrique est organisée autour de trois groupes de patients : Groupe A : LURBINECTÉDINE par intraveineuse J1 toutes les 3 semaines

Groupe B : LURBINECTÉDINE par intraveineuse J1 toutes les 3 semaines + IRINOTÉCAN par intraveineuse au J1 et 8 toutes les 3 semaines

Groupe C : IRINOTÉCAN par intraveineuse J1 toutes les 3 semaines OU TOPOTÉCAN par intraveineuse J1 à J5 toutes les 3 semaines selon le choix de l’investigateur

Critères d’inclusion :

• Une ligne antérieure de chimiothérapie à base de platine avec/sans anti-PD-1 ou anti-PD-L1 (Remarque : au moins 70 % des patients inclus dans l’étude doivent être prétraités avec des anti-PD-1 ou des anti-PD-L1)
• Intervalle sans chimiothérapie (CTFI, temps écoulé entre la dernière dose de chimiothérapie de première intention contenant du platine et l’apparition d’une maladie évolutive) ≥ 30 jours (indépendamment de l’entretien de l’immunothérapie, le cas échéant)
• Les patients ayant des antécédents de métastases du système nerveux central (SNC) peuvent participer à condition qu’ils soient prétraités et radiologiquement stables (c’est-à-dire sans preuve de progression) pendant au moins 4 semaines, asymptomatiques , et sans nécessité de traitement stéroïdien pendant au moins 7 jours avant la première dose du traitement à l’étude

Critères d’exclusion :

• Patients naïfs de platine ou patients prétraités avec plus d’un schéma de chimiothérapie antérieur (y compris les patients retraitésavec le même schéma initial).
• Traitement antérieur par lurbinectédine, trabectédine, PM14 ou inhibiteurs de la topoisomérase I (irinotécan, topotécan, etc.).
• Métastases actives ou non traitées du SNC et/ou méningite carcinomateuse.
• Les patients atteints d’une maladie à un stade limité qui sont candidats à un traitement local ou régional, y compris un traitement par inhibiteur de point de contrôle, une RT thoracique ou les deux, doivent s’être vu proposer cette option et avoir terminé le traitement ou l’avoir refusé avant la randomisation.
• Radiothérapie dans plus de 35 % de la moelle osseuse.