#NCT05578976
Lymphoma Phase 3

[EPCORE DLBCL-2] Etude visant à évaluer l'EPCORITAMAB sous-cutané associé au R-CHOP ou au R-CHOP seul chez des participants adultes présentant un lymphome diffus à grandes cellules B nouvellement diagnostiqué


Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée et ouverte pour évaluer l’innocuité et l’efficacité de l’epcoritamab en association avec le R-CHOP par rapport au R-CHOP chez des sujets atteints d’un lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) nouvellement diagnostiqué.

L’Epcoritamab est un anticorps bispécifique humanisé de type immunoglobuline G1 (IgG1), dirigé contre les antigènes CD3 et CD20, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO) par la technique de l’ADN recombinant en cours de développement.

Le Rituximab est un anticorps monoclonal chimérique (IgG1) qui se lie à la molécule CD20. La molécule CD20, dont la fonction reste mal connue est exprimée par la plupart des lymphocytes B en dehors des cellules primitives de la lignée B et des plasmocytes. Le CD20 n’est pas internalisé et il n’existe pas de forme soluble, ce qui en fait une cible parfaite pour un anticorps monoclonal thérapeutique. Le mode d’action du rituximab serait multiple. Il entraîne certainement une cytotoxicité cellulaire dépendant de l’anticorps et une cytotoxicité dépendante du complément. La demi-vie du rituximab dépend du nombre de cellules CD20+ présentes chez le patient et est donc variable. Le nombre de doses à associer avec une chimiothérapie contenant une anthracycline est mal connu, mais l’étude princeps ayant permis l’extension d’AMM pour le rituximab lorsqu’il est associé à une chimiothérapie contenant une anthracycline contenait 8 doses de rituximab.

Le Cyclophosphamide set un agent alkylant de type oxazaphosphorine appartenant à la famille des moutardes azotées. Il s’agit d’une « pro-drogue » qui doit être transformée en métabolite actif (4-hydroxyperocyclophosphamide) par oxydation (CYP3A4), lui-même métabolisé en aldophosphamide et acroléine (responsable de la toxicité vésicale). Les métabolites actifs sont responsables de l’activité anti-tumorale : alkylation des brins d’ADN avec formation de ponts intra- ou inter-caténaires aboutissant au blocage de la transcription, de la réplication et donc de la mitose. La cellule entre ainsi en apoptose.

Le Chlorhydrate de doxorubicine st un antibiotique cytotoxique anthracyclinique qui peut exercer ses effets anticancéreux selon plusieurs mécanismes, dont l’inhibition de la topo-isomérase II, l’intercalation avec les polymérases de l’ADN et de l’ARN, l’inhibition de l’hélicase et la formation de radicaux libres.

La Vincristine est un agent cytostatique appartenant à la famille des « vinca alcaloïdes », isolée à partir de la pervenche de Madagascar. Elle inhibe la po

L’étude est composée de deux bras:

Bras expérimental - Epcoritamab et R-CHOP: Administration d’epcoritamab, par voie sous-cutané + rituximab, cyclophosphamide, chlorhydrate de doxorubicine, vincristine, par voie intraveineuse et de la prednisone par voie orale (protocole R-CHOP) suivi d’epcoritamab en cycles de 21 jours.

Bras expérimental - R-CHOP et Rituximab: Administration de rituximab, cyclophosphamide, chlorhydrate de doxorubicine, vincristine, par voie intraveineuse et de la prednisone par voie orale (protocole R-CHOP) suivi de rituximab intraveineux selon des cycles de 21 jours.

Critères d’inclusion:

  • Lymphome diffus à grandes cellules B CD20+ nouvellement diagnostiqué et confirmé histologiquement (de novo ou histologiquement transformé à partir d’un diagnostic de lymphome folliculaire) lors de la plus récente biopsie tumorale représentative basée sur le rapport de pathologie, selon le classement 2016 de l’Organisation mondiale de la santé et comprenant :
    • DLBCL, non spécifié ailleurs (NOS).
    • Lymphome à cellules B de haut grade avec réarrangement MYC et BCL-2 et/ou BCL-6 avec morphologie DLBCL.
    • Lymphome à grandes cellules B riche en cellules T/histiocytes.
    • DLBCL positif au virus Epstein Barr, NOS.
    • Lymphome folliculaire Grade 3b
  • L’histologie composite/intermédiaire avec l’un des composants suivants n’est pas autorisée : lymphome à cellules B de haut grade, SAI; Lymphome de Hodgkin; lymphome médiastinal primitif (thymique) à grandes cellules B ; Burkitt ; lymphome plasmablastique ou tout lymphome CD20, tel que le lymphome anaplasique à grandes cellules B à kinase positive, le DLBCL positif à herpès virus humain de type 8 ou le lymphome primitif d’épanchement.
  • Prévu pour recevoir un traitement avec 6 cycles de rituximab standard, cyclophosphamide, chlorhydrate de doxorubicine, vincristine et prednisone (R-CHOP) selon la détermination de l’investigateur.
  • Doit avoir un score IPI de 2 à 5. Le nombre de participants avec IPI 2 ne dépassera pas environ 30 % de la taille globale de l’échantillon.
  • Doit avoir un score d’état de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 avant de commencer le traitement R-CHOP. Notez que le participant avec un indice de performance ECOG initial >= 3 peut être dépisté si un traitement pré-phase est prévu. Le participant peut être éligible si l’état de performance ECOG devait s’améliorer à 0-2 pendant le traitement pré-phase.
  • Présente au moins une lésion cible définie comme :
    • au moins 1 lésion ganglionnaire mesurable (axe long > 1,5 cm) ou >= 1 lésion extra-ganglionnaire mesurable (axe long > 1 cm) par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM). ET
    • Tomographie par émission de positrons (PET) positive sur TEP-CT.
  • La fraction d’éjection ventriculaire gauche doit être >= 50 % par acquisition multi-portes ou échocardiographie transthoracique lors du dépistage.

Critères d’exclusion:

  • Antécédents de traitement systémique pour un lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) diagnostiqué, y compris toute radiothérapie définitive à visée curative autre que les corticostéroïdes avec ou sans vincristine pendant le traitement préphase, ou une radiothérapie palliative à visée non curative avec la stipulation qui irradiait les lésions ne peuvent pas être sélectionnées comme lésions cibles pour l’évaluation de la réponse.

Other criterias

General criterias to meet in order to participate in a clinical trial. The specific criterias for the clinical trial mentioned above take precedence in case of contradiction.

View criterias Hide criterias
  • Avoir 18 ans révolus
  • Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
  • Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
  • Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
  • Avoir une fonction adéquate des organes
  • Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
  • Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
  • Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
  • Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
  • Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
  • Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
  • Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
  • Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
  • Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C

Main criterias

Required conditions
Lymphoma
Required histologic types
B cell lymphoma
Required histologic sub types
Large B cell lymphoma Follicular lymphoma
Required immunophenotypic profiles
CD20
Required number of previous lines of therapy
None
Required previous treatments
Systemic Treatment-Naive
Maximum ECOG
3
Age constraints
Patients aged from 18 to 79

Investigating sites

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Hôpital Saint Louis AP-HP Recruiting
1 Av. Claude Vellefaux 75010 Paris
Institut Paoli-Calmettes Recruiting
232 Bd de Sainte-Marguerite 13009 Marseille
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1 Pl. Alexis-Ricordeau 44000 Nantes
Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble Recruiting
Av. des Maquis du Grésivaudan 38700 La Tronche
CHRU de Nancy - Hôpitaux de Brabois Recruiting
Rue du Morvan 54500 Vandœuvre-lès-Nancy
CHU Caen Normandie Recruiting
Av. de la Côte de Nacre 14000 Caen
Centre Hospitalier Universitaire de Montpellier - Site de Saint Eloi Recruiting
80 Av. Augustin Fliche, 34090 Montpellier 34090 Montpellier
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Rue Michel Polonowski 59000 Lille
Centre Hospitalier Universitaire Angers Recruiting
4 Rue Larrey 49933 Angers
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1 Rue Gustave Eiffel 94000 Créteil
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151 Route de Saint-Antoine 06200 Nice
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2 Rue Henri le Guilloux 35000 Rennes
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14 Rue Paul Gaffarel 21079 Dijon
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2 Rue de la Milétrie 86000 Poitiers

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