[SPICI] Etude d'une pause stratégique de traitement de première ligne par immunothérapie (IO) + TKI anti-VEGFR chez les patients en réponse objective atteints d'un carcinome rénal métastatique de faible risque ou de risque intermédiaire avec un seul facteur de pronostic défavorable

Il s’agit d’un étude de phase 3, randomisée et de non-infériorité sur l’interruption stratégique du traitement de première ligne par un inhibiteur de point de contrôle immunitaire + un inhibiteur de la tyrosine kinase du VEGFR, chez des patients atteints d’un carcinome à cellules rénales métastatique, avec un IMDC à risque bon ou intermédiaire ne présentant qu’un seul facteur pronostique défavorable.

L’immunothérapie (IO), comme ici le traitement avec des inhibiteurs anti-PD-1 ou PD-L1, est un traitement en expansion rapide pour les cancers métastatiques multiples avec une survie améliorée pour certains cancers. Cependant, la durée optimale des immunothérapies est actuellement inconnue.

Les inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) VEGFR sont des inhibiteurs de l’angiogénèse ciblant le domaine tyrosine kinase des récepteurs au VEGF.

L’étude comporte deux bras randomisés.

Bras expérimental - Bras A - Pause du traitement : Arrêt des schémas thérapeutiques combinés jusqu’à progression, avec possibilité de reprendre les schémas thérapeutiques avec la combinaison thérapeutique initiale à la progression.

Bras comparateur actif - Bras B - Poursuite du traitement : Schémas de poursuite du traitement avec la combinaison IO PD-1/PD-L1 + ITK VEGFR jusqu’à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.

Critères d’inclusion :

• Confirmation histologique d’un carcinome rénal à cellules claires, y compris chez les sujets présentant également un aspect sarcomatoïde.
• Carcinome rénal avancé (ne se prêtant pas à une chirurgie curative ou à une radiothérapie) ou métastatique (Stade IV, AJCC).
• Les participants présentant un risque bon ou intermédiaire avec un seul facteur de pronostic défavorable selon l’IMDC seront éligibles.
• Traitement antérieur de première intention pour le carcinome rénal métastatique avec la combinaison de IO PD-1/PD-L1 et ITK VEGFR.
• Le traitement de première intention par l’association IO PD-1/PD-L1 et ITK VEGFR doit être poursuivi quelle que soit la dose sans période d’arrêt > 6 semaines consécutives au cours des 12 derniers mois pour l’IO PD-1/PD-L1, et 2 semaines consécutives au cours des 3 derniers mois avant la randomisation pour les ITK VEGFR.
• Patients avec une réponse objective (réponse complète ou réponse partielle) après 12 mois de traitement combiné avec IO PD-1/PD-L1 et ITK VEGFR. Un scanner doit être disponible au début de ce traitement.
• Echelle de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 70 %

Critères d’exclusion :

• Toute métastase active du système nerveux central (SNC)
• Traitement antérieur par PD-1/PD-L1 ICI ou VEGFR-TKI en monothérapie.
• Plus d’un facteur de pronostic défavorable (critères IMDC)