[CAPItello-280] Étude du CAPIVASERTIB + DOCETAXEL vs PLACEBO + DOCETAXEL comme traitement du cancer de la prostate métastatique résistant à la castration

Il s’agit d’une étude de phase III en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo évaluant l’efficacité et l’innocuité du capivasertib + docétaxel par rapport au placebo + docétaxel comme traitement pour les patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration.

Le capivasertib est un inhibiteur de tyrosine kinase pan-AKT en cours de développement.

Le docétaxel est un cytotoxique de la famille des taxanes, qui sont des poisons du fuseau cellulaire. Synthétisé à partir de l’if européen, Taxus baccata, il stabilise les microtubules par liaison à la tubuline, ce qui inhibe leur dépolymérisation et bloque la mitose.

L’étude est composée de deux bras :

Bras expérimental : administration de capivasertib à la dose de 320 mg, deux fois par jour, selon un schéma posologique hebdomadaire intermittent. Les patients recevront le traitement les jours 2 à 5, 9 à 12 et 16 à 19 d’un cycle de traitement de 21 jours + docétaxel en perfusion intraveineuse, 75 mg/m2, le jour 1 des cycles de 21 jours pendant 6 à 10 cycles maximum, selon les pratiques de soins standard.

Bras comparateur : administration du placebo correspondant à l’apparence du capivasertib, deux fois par jour, par voie orale selon un schéma posologique hebdomadaire intermittent. Les patients recevront le traitement les jours 2 à 5, 9 à 12 et 16 à 19 chaque semaine d’un cycle de traitement de 21 jours + + docétaxel en perfusion intraveineuse, 75 mg/m2, le jour 1 des cycles de 21 jours pendant 6 à 10 cycles maximum, selon les pratiques de soins standard.

Critères d’inclusion :

• Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement sans cancer neuroendocrinien ou à petites cellules
• Maladie métastatique documentée avant la randomisation
• Traitement préalable avec un agent hormonal de nouvelle génération (NHA), à savoir l’abiratérone, l’enzalutamide, l’apalutamide ou le darolutamide, pour un cancer de la prostate pendant au moins 3 mois et avoir présenté des signes de progression de la maladie (radiologique ou via une évaluation du PSA) pendant le traitement.
• Preuve de mCRPC avec progression de la maladie malgré un traitement par privation androgénique (ADT) et après l’arrêt des antiandrogènes, le cas échéant
• Niveau de testostérone sérique ≤ 50 ng/dL
• Candidat au docétaxel et à la corticothérapie
• ADT en cours avec agoniste de la LHRH, antagoniste de la LHRH ou orchidectomie bilatérale

Critères d’exclusion :

• Métastases cérébrales ou compression de la moelle épinière (sauf si la compression de la moelle épinière est asymptomatique, traitée et stable et ne nécessite pas de stéroïdes pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement à l’étude)
• Anomalies cliniquement significatives du métabolisme du glucose: diabète sucré (DM) de type 1 ou de diabète de type 2 nécessitant un traitement à l’insuline ou HbA1c ≥8,0 % (63,9 mmol/mol)
• Nausées et vomissements réfractaires, syndrome de malabsorption, maladies gastro-intestinales chroniques, incapacité à avaler le produit formulé ou résection intestinale importante antérieure, ou autre condition qui empêcherait une absorption adéquate du capivasertib.
• Chimiothérapie antérieure pour CRPC. La chimiothérapie pour les HSPC métastatiques ou localisées (y compris le docétaxel) est autorisée à condition que la chimiothérapie ait été terminée ≥ 6 mois avant la randomisation et que la progression du cancer de la prostate soit survenue ≥ 6 mois après la fin du traitement.
• Exposition antérieure aux inhibiteurs de l’AKT ou aux inhibiteurs de PI3K.