[REGOMUNE] Étude du RÉGORAFENIB associé à l'AVÉLUMAB dans les tumeurs solides - Cohortes C, I, M et N

L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la tolérance du Régorafenib et de l’Avélumab chez les patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques. Pour la phase II, il sera utilisé la Dose Recommandée pour la Phase II (RP2D) déterminée lors de l’essai de phase I.

Le Régorafenib est un inhibiteur de multiples protéines kinases, inhibant ainsi de multiples récepteurs à activité tyrosine kinase. Il inhibe aussi directement la voie RAS

L’ Avelumab est un anticorps monoclonal entièrement humain ayant l’AMM en France. Il se lie au ligand PD-L1 et bloque son interaction avec le récepteur PD-1. Par le blocage de la liaison de PD-1 avec les ligands PD-L1, exprimés par les cellules présentatrices d’antigène et pouvant être exprimés par les cellules tumorales ou par d’autres cellules du microenvironnement tumoral, l’avelumab potentialise les réponses des cellules T, y compris les réponses anti-tumorales.

Cet essai est composé de 17 cohortes dont 4 concernent le carcinome œsophagien ou gastrique.

Cohorte C: Patients atteints d’un carcinome œsophagien ou gastrique.

• Le traitement par Avélumab sera administré par voie intraveineuse d’une heure toutes les 2 semaines à partir du cycle 1 jour 15.
• Le régorafenib sera administré par voie orale une fois par jour pendant trois semaines puis une semaine de repos.

Cohorte I : Tumeurs solides (y compris sarcome des tissus mous) avec signature immunitaire (TLS+), c’est-à-dire présence de structures lymphoïdes tertiaires.

• Le traitement par Avélumab sera administré par voie intraveineuse d’une heure toutes les 2 semaines à partir du cycle 1 jour 15.
• Le régorafenib sera administré par voie orale, une fois par jour pendant trois semaines puis une semaine de repos.

Cohorte M : Tumeurs solides avec un taux de TMB (charge mutationnelle tumorale) élevé.

• Le traitement par Avélumab sera administré par voie intraveineuse d’une heure toutes les 2 semaines à partir du cycle 1 jour 15.
• Le régorafenib sera administré par voie orale, une fois par jour pendant trois semaines puis une semaine de repos.

Cohorte N: tumeurs solides MSI-high avec un statut MSI-high déjà connu

• Le traitement par Avélumab sera administré par voie intraveineuse d’une heure toutes les 2 semaines à partir du cycle 1 jour 15.
• Le régorafenib sera administré par voie orale, à une dose plus faible, une fois par jour pendant trois semaines puis une semaine de repos.

Critères d’inclusion :

• Maladie avancée non résécable/métastatique
• Patients pour lesquels soit il n’existe aucun autre traitement établi connu pour apporter un bénéfice clinique, OU (pour les patients devant être traités par 160 mg de régorafénib), le régorafénib en monothérapie est une option thérapeutique approuvée ou établie
• Cohorte C: carcinome de l’œsophage ou de l’estomac
• Cohorte I:
  • Tumeurs solides, c’est-à-dire présence de structures lymphoïdes tertiaires sur un échantillon de tumeur tel que déterminé par un examen central
  • Progression sera confirmée par une revue centralisée sur la base de deux scanners ou IRM obtenus au moins 6 mois au cours de la période de 12 mois précédant l’inclusion
• Cohorte M :
  • Tumeurs solides avec un taux de TMB élevé (TMB-High)
  • Le TMB-High est défini comme un score TMB > 16 mutations/mégabase sur un échantillon de tissu ou de sang
  • Aucune ligne précédente de régime contenant un mAb PD(L)1
• Cohorte N:
  • Tumeurs solides MSI-high avec un statut MSI-high déjà connu
  • Aucune ligne précédente de régime contenant un mAb PD(L)1
• ≥ 1 ligne(s) précédente(s) de traitement systémique

Critères d’exclusion :

• Traitement antérieur par Avelumab ou Regorafenib,
• Preuve de métastases progressives, symptomatiques ou nouvellement diagnostiquées du système nerveux central (SNC) ou leptoméningées.
• A déjà reçu un traitement par un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-antigène 4 associé aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4) (y compris l’ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement les voies de costimulation ou de point de contrôle des lymphocytes T), à l’exception de la cohorte I.