[GALAXIES Lung-301] Étude du BELRESTOTUG Plus DORSTARLIMAB comparé à un placebo plus PEMBROLIZUMAB chez des participants non traités auparavant atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) PD-L1 positif

Il s’agit d’une étude de phase 3 randomisée, multicentrique, en double aveugle, visant à évaluer l’innocuité et l’efficacité du Belrestotug en association avec le Dostarlimab par rapport au placebo en association avec le Pembrolizumab chez des participants atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules PD-L1 positif, non traité, non résécable, localement avancé ou métastatique.

Le Belrestotug est un anticorps monoclonal IgG1 anti-TIGIT en cours de développement.

Le Dostarlimab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) anti-PD-1, produit par la technique de l’ADN recombinant dans des cellules de mammifères, d’ovaire de hamster chinois disponible en AAP dans certaines pathologies.

Le Pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l’inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.

L’étude est composée de deux bras:

Bras expérimental - Dostarlimab plus belrestotug: Administration de Dostarlimab + Belrestotug

Bras comparateur actif - Pembrolizumab plus placebo: Administration de Pembrolizumab + placebo

Critères d’inclusion:

• Diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de CPNPC localement avancé, non résécable (non éligible à une chirurgie curative et/ou à une radiothérapie définitive avec ou sans chimiothérapie), ou de CPNPC métastatique
• N’a pas reçu de traitement systémique antérieur pour son CBNPC localement avancé ou métastatique.
• Tumeur à PD-L1 élevé (cellules tumorales [TC] ≥ 50 %)

Critères d’exclusion:

• A un CBNPC avec une tumeur qui présente l’une des altérations moléculaires suivantes :
  • Mutations du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) sensibles à la thérapie par inhibiteur ciblé disponible
  • Translocations de la kinase du lymphome anaplasique (ALK) sensibles à la thérapie par inhibiteur ciblé disponible
  • Toute autre aberration génomique connue ou mutation motrice oncogène pour laquelle une thérapie ciblée approuvée localement est disponible pour le traitement de première intention du CPNPC localement avancé ou métastatique.
• A reçu un traitement antérieur avec des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, y compris des anticorps ou des médicaments ciblant PD-(L)1, CTLA-4, TIGIT ou d’autres voies de point de contrôle.
• N’a jamais fumé, défini comme avoir fumé < 100 cigarettes de tabac au cours de sa vie.
• Présente des métastases cérébrales symptomatiques, non traitées ou en progression active ou une maladie leptoméningée
• Présente une ascite symptomatique, un épanchement pleural ou un épanchement péricardique.
• A une maladie inflammatoire chronique de l’intestin active
• A des antécédents de greffe allogénique de tissus/cellules souches ou de greffe d’organe solide.