Étude du BT8009-100 seul ou en association avec le PEMBROLIZUMAB chez des patients atteints de tumeurs malignes solides avancées exprimant Nectin-4

L’objectif de cette étude de phase I/II est d’évaluer le BT8009 seul et en association avec le PEMBROLIZUMAB chez des participants atteints de tumeurs solides avancée exprimant Nectin-4.

Le BT8009 est un traitement expérimental qui se lie à la Nectin-4, une protéine impliquée dans l’adhésion des cellules entre elles. Le BT8009 se compose d’un peptide bicyclique (Bicycle®) qui se lie sélectivement à la Nectine-4 et qui est attachée à une cytotoxine (MMAE).

Le Pembrolizumab est une immunothérapie ciblant les points de contrôle du système immunitaire autorisée en France (AMM). C’est un anticorps monoclonal humanisé qui se lie au récepteur PD-1 et bloque son interaction avec les ligands PD-L1 et PD-L2. Par le blocage de la liaison de PD-1 avec les ligands PD-L1 et PD-L2 qui sont exprimés par les cellules présentatrices d’antigène et pouvant être exprimés par les tumeurs ou par d’autres cellules du microenvironnement tumoral, le pembrolizumab potentialise les réponses des cellules T, y compris les réponses anti-tumorales.

L’étude multicentrique est organisée en plusieurs cohortes dont deux concernent le cancer du sein:

• Cohorte A-1 : Augmentation de la dose de BT8009 en monothérapie Les patients recevront des doses croissantes de BT8009. Perfusion IV de 60 minutes de BT8009 une fois par semaine (c’est-à-dire les jours 1, 8, 15 et 22) ou toutes les deux semaines (jours 1 et 15) sur un cycle de 28 jours ou les jours 1 et 8 d’un cycle de 21 jours.

Cohorte B-5 : Extension de la dose de monothérapie BT8009.

• Les patients atteints d’un cancer du sein triple négatif recevront une dose sélectionnée de BT8009.

• Les patients des cohortes A-1 et B-5 recevront une perfusion IV de 60 minutes de BT8009 une fois par semaine (c’est-à-dire les jours 1, 8, 15 et 22) ou toutes les deux >semaines (jours 1 et 15) sur un cycle de 28 jours ou les jours 1 et 8 d’un cycle de 21 jours.

Critères d’inclusion :

• Cancers du sein qui ont été confirmés négatifs pour le récepteur des œstrogènes (ER) et le récepteur de la progestérone (PR) et négatifs pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) (c’est-à-dire triple négatif) qui ont récidivé après ou ont été réfractaire à un traitement antérieur.
• Parties A-1 et A-2 : Les patients doivent avoir épuisés toutes les options de traitement standard, y compris les thérapies ciblées appropriées ; ou les patients pour lesquels aucun traitement standard n’est considéré comme approprié

Critères d’exclusion :

• Métastases cérébrales symptomatiques non contrôlées.
• Élévation de la troponine cliniquement pertinente
• Diabète incontrôlé
• Patients souffrant d’hypertension non contrôlée
• Antécédents d’une autre tumeur maligne dans les 3 ans précédant la première dose de BT8009 ou maladie résiduelle d’une tumeur maligne précédemment diagnostiquée (avec quelques exceptions).
• Infection systémique active nécessitant un traitement ou fièvre au cours des 14 derniers jours précédant la première dose de BT8009