[TASKIN] Évaluation de l'efficacité de la TRIFLURIDINE/​TIPIRACIL plus un ANTICORPS HUMAIN ANTI-IL-1α par rapport à la TRIFLURIDINE/​TIPIRACIL plus placebo chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique après échec de l'oxaliplatine, de l'irinotécan et de la fluoropyrimidine

Il s’agit d’une étude multicentrique randomisée de phase I/II pour évaluer l’efficacité de Trifluridine/Tipiracil Plus XB2001 (véritable anticorps humain anti-IL-1α) par rapport à Trifluridine/Tipiracil Plus Placebo chez des patients atteints d’un cancer colorectal métastatique après échec de l’oxaliplatine, de l’irinotécan et de la fluoropyrimidine (en association ou non avec un anti-angiogénique et un anti-EGFR pour une tumeur de type RAS sauvage.

Le Trifluridine/Tipiracil est un antinéoplasique. Suite à son entrée dans les cellules cancéreuses, la trifluridine est phosphorylée par la thymidine kinase, puis métabolisée au sein de la cellule en un substrat de l’acide désoxyribonucléique (ADN), et ensuite directement incorporée dans l’ADN, interfèrant ainsi avec les fonctions de l’ADN, de façon à empêcher la prolifération des cellules cancéreuses. Toutefois, la trifluridine est rapidement dégradée par la TPase et facilement métabolisée par un effet de premier passage après administration orale. C’est pourquoi elle est associée au chlorhydrate de tipiracil, inhibiteur de la TPase.

Le XB2001 est un traitement de type anti-IL-1α en cours de développement qui interrompt l’inflammation afin de bloquer potentiellement la croissance et la propagation des tumeurs et de réduire la toxicité du traitement par chimiothérapie.

L’étude est composée de deux bras randomisés:

Bras expérimental : Administration de trifluridine/tipiracil tous les 28 jours + XB2001 1000 mg en perfusion intraveineuse toutes les 2 semaines

**Bras Comparateur placebo: Administration de trifluridine/tipiracil tous les 28 jours + perfusion intraveineuse de placebo toutes les 2 semaines.

Critères d’inclusion :

• Patient atteint d’un cancer colorectal métastatique prouvé histologiquement préalablement traité pour une maladie métastatique par chimiothérapie incluant oxaliplatine, irinotécan, fluoropyrimidine, antiangiogénique (anti-VEGF : bevacizumab ou aflibercept) et anti-EGFR (cétuximab ou panitumumab) si indiqué (une tumeur MSI pourrait être incluse si préalablement prétraité par une thérapie anti PD1/PDL1).
• Connaissance du statut RAS, BRAF, Microsatellite

Critères d’exclusion :

• Métastases cérébrales symptomatiques
• Statut mutationnel Mutant BRAF
• Occlusion ou sous-obstruction intestinale ou antécédents de maladie inflammatoire de l’intestin ou de troubles gastro-intestinaux importants
• Patient présentant une galactosémie congénitale, un déficit total en lactase (intolérance au lactose) ou un syndrome de malabsorption du glucose-galactose
• Contre-indication à recevoir un traitement par trifluridine/tipiracil ou un anti-IL-1α (anticorps XB2001 True Human)
• Traitement systémique concomitant avec une immunothérapie, des immunosuppresseurs, une corticothérapie ≥ 10 mg équivalent prednisone/prednisolone ou une hormonothérapie