#NCT03960840
Lymphome Phase 2

Étude de phase I/​II sur RAPCABTAGENE AUTOLEUCEL

Il s’agit d’une étude de phase I/II, ouverte et multicentrique sur Rapcabtagene Autoleucel chez des patients adultes atteints de:

  • Lymphome lymphocytique (en association avec l’ibrutinib) (LLC)
  • Lymphome diffus à grandes cellules B ayant échoué à deux ou plusieurs lignes de chimio-immunothérapie et ayant progressé (ou rechuté) après une GCSH autologue ou étant inéligibles ou ne consentant pas à la procédure (3L+ DLBCL).
  • Lymphome à grandes cellules B de haut risque nouvellement diagnostiqués définis comme une maladie IPI 3-5 et/ou DH/TH qui ont terminé 2 cycles de CIT et ont une réponse PR/SD (avec un score de Deauville de 4-5) (1L HR LBCL).

Le Rapcabtagene Autoleucel est un CAR-T autologue dirigée par CD19 en cours de développement.

L’étude est composée de 4 bras. Cette fiche concerne le Lymphome diffus à grandes cellules B:

Bras Expérimental - 3L+ DLBCL: Administration de rapcabtagène autoleucel en monothérapie

Critères d’inclusion:

  • Diagnostic DLBCL par histopathologie locale
  • DLBCL en rechute ou réfractaire après 2 lignes de traitement ou plus, y compris une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)
  • Les participants doivent avoir un PET positif selon la classification de Lugano (score PET de Deauville de 4 ou 5 et une réponse globale de PR/SD) après 2 cycles de chimio-immunothérapie de première ligne. Remarque : les patients avec un score PET de Deauville de 5 et une réponse globale de PD, ou avec un score PET de Deauville de 1, 2 ou 3 et une réponse globale de CR, ne sont pas éligibles pour cet essai.

Critères d’exclusion:

  • Thérapie antérieure dirigée par CD19
  • Administration préalable d’un produit cellulaire génétiquement modifié
  • Greffe de cellule souche allogénique antérieure
  • Transformation de Richter
  • Lymphome actif du SNC
  • Molécule ciblée ou inhibiteur de kinase dans les 2 semaines suivant la leucaphérèse

Autres critères

Critères généraux à respecter afin de participer à un essai clinique, à prendre en compte avant toute demande d’inclusion. Les critères specifiques de l'essai clinique indiqués plus haut prévalent en cas de contradiction.

Voir tous les critères Cacher les critères
  • Avoir 18 ans révolus
  • Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
  • Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
  • Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
  • Avoir une fonction adéquate des organes
  • Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
  • Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
  • Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
  • Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
  • Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
  • Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
  • Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
  • Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
  • Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C

Critères principaux

Pathologies requises
Lymphome
Types histologiques requis
Lymphome B
Sous-types histologique requis
Lymphome à grandes cellules B
Lesions du système nerveux central requises
Aucune Traitées / Controlées
Nombre de lignes de traitement précédentes requises
2 3 ou plus
Précédents traitements exclus
Naïf de traitement systémique Car-T Allogreffe de cellules souches
ECOG Maximum
1
Contrainte d'âge
Patients à partir de 18 ans

Centres d'investigation

4 centres investigateurs en cours de recrutement

CHU de Rennes - Hôpital Pontchaillou Recrutement actif
2 Rue Henri le Guilloux 35000 Rennes
Institut Paoli-Calmettes Recrutement actif
232 Bd de Sainte-Marguerite 13009 Marseille
Hôpital Lyon Sud - Hospices Civils de Lyon Recrutement actif
165 Chem. du Grand Revoyet 69495 Pierre-Bénite
Hôpital Saint Louis AP-HP Recrutement actif
1 Av. Claude Vellefaux 75010 Paris

Sponsors

Les sponsors porteurs de l'essai

Novartis Sponsor principal