[ASPEN-06] Étude sur l'EVORPACEPT (ALX148) chez des patients atteints d'un cancer gastrique avancé HER2+

Il s’agit d’une étude de phase 2/3, multicentrique, randomisé visant à évaluer l’Evorpacept (ALX148) en association avec le Trastuzumab, le Ramucirumab et le Paclitaxel chez des patients atteints d’adénocarcinome gastrique/GEJ avancé surexprimant HER2 qui ont progressé pendant ou après un traitement antérieur dirigé contre HER2 et une chimiothérapie contenant de la fluoropyrimidine ou du platine et qui sont éligibles à une chimiothérapie (2e ou 3e ligne).

L’Evorpacept (ALX148) est un anticorps monoclonal anti-CD47 en cours de développement.

Le Trastuzumab est un anticorps monoclonal humanisé recombinant de classe IgG1 dirigé contre le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER-2). Il se lie au niveau du domaine juxta-membranaire de HER-2, ce qui inhibe la cascade de signalisation dépendante de HER-2 et induit une cytotoxicité cellulaire anticorps-dépendante (ADCC).

Le Ramucirumab est un anticorps monoclonal humain (IgG1) dont l’action bloque spécifiquement le récepteur du VEGF de type 2 et empêche ainsi la liaison des VEGF-A, VEGF-C et VEGF-D. Le ramucirumab est un anti-angiogénique et inhibe ainsi l’activation du récepteur du VEGF de type 2 et les voies de signalisation en aval.

Le Paclitaxel est un poison du fuseau de la famille des taxanes. Il inhibe la dépolymérisation de la tubuline et stabilise ainsi les microtubules. Ainsi, le paclitaxel, perturbe le cytosquelette cellulaire, en particulier lors de la formation du fuseau mitotique avant la division cellulaire. Ceci conduit à l’interruption de la mitose et de la réplication cellulaire.

L’étude comporte quatre bras randomisés; La phase 2 comporte le Bras A et B et la phase 3 comporte le Bras C et D.

Bras expérimental Phase 2 A - : Administration par voie intraveineuse d’Évorpacept (ALX148) à la dose de 30 mg/kg toute les 2 semaines + Trastuzumab à la dose initiale de 6 mg/kg suivie de 4 mg/kg toutes les 2 semaines + Ramucirumab à la dose 8 mg/kg toutes les 2 semaines + Paclitaxel à la dose de 80 mg/m2 les jours 1, 8 et 15 d’un cycle de 28 jours.

Bras expérimental Phase 2 B - : Administration par voie intraveineuse de Trastuzumab à la dose initiale de 6 mg/kg suivie de 4 mg/kg toutes les 2 semaines + Ramucirumab à la dose 8 mg/kg toutes les 2 semaines + Paclitaxel à la dose de 80 mg/m2 les jours 1, 8 et 15 d’un cycle de 28 jours.

Bras expérimental Phase 3 A - : Administration par voie intraveineuse d’Évorpacept (ALX148) à la dose de 30 mg/kg toute les 2 semaines + Trastuzumab à la dose initiale de 6 mg/kg suivie de 4 mg/kg toutes les 2 semaines + Ramucirumab à la dose 8 mg/kg toutes les 2 semaines + Paclitaxel à la dose de 80 mg/m2 les jours 1, 8 et 15 d’un cycle de 28 jours.

Bras expérimental Phase 3 B - : Administration par voie intraveineuse de Ramucirumab à la dose 8 mg/kg toutes les 2 semaines + Paclitaxel à la dose de 80 mg/m2 les jours 1, 8 et 15 d’un cycle de 28 jours.

Critères d’inclusion :

• Adénocarcinome gastrique ou de la jonction œsogastriqu avancé ou métastatique surexprimant HER2 qui a progressé pendant ou après un traitement antérieur par un agent dirigé contre HER2 et une chimiothérapie contenant de la fluoropyrimidine ou du platine (2e ou 3e ligne).

Critères d’exclusion :

• Patients présentant des métastases symptomatiques connues du SNC ou une maladie leptoméningée nécessitant des stéroïdes.
• Traitement préalable par tout agent anti-CD47 ou anti-SIRPα.
• Traitement antérieur par ramucirumab.