[COMPOSE] Étude sur le Lutetium 177Lu-Edotreotide versus le meilleur traitement standard dans les tumeurs neuro-endocrines gastro-entéro-pancréatiques (GEP-NET) agressives bien différenciées de grade 2 et 3

Il s’agit d’une étude prospective, randomisée, contrôlée, ouverte et multicentrique visant à évaluer l’efficacité, la sécurité et les résultats rapportés par les patients de la thérapie radionucléide par récepteur peptidique (PRRT) avec le 177Lu-Edotreotide comme 1ère ou 2ème ligne de traitement par rapport au meilleur traitement standard chez les patients atteints de tumeurs neuroendocrines agressives bien différenciées de grade 2 et de grade 3, positives pour les récepteurs de la somatostatine (SSTR+), d’origine gastro-entérique ou pancréatique.

Le 177Lu-Edotreotide est un analogue de la somatostatine radiomarqué en cours de développement. Ce traitement utilise des analogues de la somatostatine radiomarqués pour cibler sélectivement les cellules tumorales exprimant le récepteur de la somatostatine (SSTR+).

Le CAPTEM est l’association de Capécitabine et Témozolomide. La capécitabine est un anti-métabolite qui se comporte comme un précurseur oral du 5-fluoro-uracile (5-FU). Le métabolisme du 5-FU bloque la méthylation de l’acide désoxyuridylique en acide thymidylique, ce qui perturbe la synthèse de l’ADN, de l’ARN et des protéines. Le MTIC est le métabolite actif du témozolomide (et de la dacarbazine), et possède des propriétés alkylantes. Les lésions de l’ADN sont censées entraîner une réparation aberrante de l’ADN méthylé et engendrer la mort cellulaire.

L’Évérolimus est un inhibiteur sélectif de mTOR (mammalian target of rapamycin – cible de la rapamycine chez les mammifères). L’activité de mTOR est dérégulée dans de nombreux types tumoraux et participe à la prolifération, à la survie cellulaire et à l’angiogénèse tumorale.

Le FOLFOX est une association de chimiothérapie composée d’acide folinique, de Fluorouracile et d’Oxaliplatine.

L’étude comporte deux bras randomisés.

Bras expérimental - 177Lu-Edotreotide : Administration selon un nombre de cycles défini. La solution d’acides aminés à utiliser dans cette étude contiendra un mélange de lysine et d’arginine dilué dans une solution électrolytique.

Bras comparateur - Meilleur traitement standard de soins selon l’évaluation individuelle : CAPTEM ou Évérolimus ou FOLFOX.

Critères d’inclusion :

• Diagnostic histologiquement confirmé de tumeurs neuroendocrines gastro-entéro-pancréatiques (TNE-GEP) non résécables et bien différenciées.
• Maladie à récepteurs de la somatostatine positifs (SSTR+).

Critères d’exclusion :

• Hypersensibilité connue au lutécium 177Lu, à l’édotréotide, au DOTA (acide dodécane tétraacétique), à l’un des comparateurs ou à tout excipient ou dérivé (p. ex. rapamycine).
• Traitement antérieur par radionucléides des récepteurs peptidiques (PRRT).