#NCT05800275
Breast cancer Phase 2

[ETIC-LM] CAPECITABINE, TUCATINIB, TRASTUZUMAB INTRATHECAL pour les patientes atteintes d'un cancer du sein atteint de maladie leptoméningée


Il s’agit d’une étude multicentrique de phase II à un seul bras évaluant l’efficacité de l’association du tucatinib, de la capécitabine et du trastuzumab intrathécal chez des patientes atteintes d’un cancer du sein HER2 positif présentant des métastases leptoméningées.

Le Tucatinib est un inhibiteur de tyrosine kinase réversible, puissant et sélectif ciblant l’HER2.

La Capécitabine est un anti-métabolite qui se comporte comme un précurseur oral du 5-fluoro-uracile (5-FU). Le métabolisme du 5-FU bloque la méthylation de l’acide désoxyuridylique en acide thymidylique, ce qui perturbe la synthèse de l’ADN, de l’ARN et des protéines.

Le Trastuzumab est un anticorps monoclonal humanisé recombinant de classe IgG1 dirigé contre le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER-2). Il se lie au niveau du domaine juxta-membranaire de HER-2, ce qui inhibe la cascade de signalisation dépendante de HER-2 et induit une cytotoxicité cellulaire anticorps-dépendante (ADCC).

L’étude est composée d’un bras unique :

Bras Expérimental: Administration de Tucatinib à la dose de 300 mg deux fois par jour en continu+ Trastuzumab intrathécal à la dose de 150 mg par semaine + Capécitabine à la dose de 1 000 mg/m² par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 14 de chaque cycle de 21 jours

Critères d’inclusion :

  • Cancer du sein métastatique confirmé histologiquement
  • Cancer du sein HER2 positif confirmé histologiquement, avec HER2 positif défini par la méthodologie d’hybridation in situ (ISH), d’immunohistochimie (IHC) ou d’hybridation in situ par fluorescence (FISH). Remarque : le test HER2 doit être effectué de préférence sur un site métastatique, tout statut d’œstrogène et de progestérone (ER/PR) est autorisé
  • Progression leptoméningée prouvée définie par des métastases leptoméningées à l’IRM ou présence de cellules cancéreuses dans le LCR
  • Dose stable de stéroïdes pendant au moins 5 jours avant l’inclusion
  • En cas de métastases cérébrales ou leptoméningées symptomatiques, un traitement local (chirurgie, radiothérapie) est autorisé jusqu’à 2 semaines avant l’inclusion mais doit avoir été complété au plus tard 8 semaines avant l’inclusion et sans indication clinique d’un retraitement immédiat par thérapie locale selon l’avis de l’enquêteur.

Critères d’exclusion :

  • Traitement antérieur par Tucatinib ou Capécitabine
  • Traitement récent ou concomitant par la brivudine
  • Tout traitement antiplaquettaire ou anticoagulant curatif des troubles de la coagulation sanguine
  • Déficit complet connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD)
  • Incapacité à avaler des comprimés ou maladie gastro-intestinale importante qui empêcherait l’absorption orale adéquate des médicaments

Other criterias

General criterias to meet in order to participate in a clinical trial. The specific criterias for the clinical trial mentioned above take precedence in case of contradiction.

View criterias Hide criterias
  • Avoir 18 ans révolus
  • Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
  • Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
  • Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
  • Avoir une fonction adéquate des organes
  • Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
  • Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
  • Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
  • Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
  • Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
  • Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
  • Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
  • Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
  • Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C

Main criterias

Required conditions
Breast cancer
Required HER2 statuses
HER2 Positive
Required disease stage
Metastatic
Maximum ECOG
2
Age constraints
Patients from age 18

Investigating sites

10 sites are currently running this trial

Centre François Baclesse Recruiting
3 Avenue du Général Harris 14000 Caen
Institut Godinot Recruiting
1 Rue du Général Koenig, 51100 Reims 51100 Reims
Centre Jean Perrin Recruiting
58 Rue Montalembert 63011 Clermont Ferrand
Centre Léon Bérard Recruiting
26 Promenade Léa et Napoléon Bullukian 69008 Lyon
CGFL Dijon - Centre Régional De Lutte Contre Le Cancer Georges - François Leclerc Recruiting
1 Rue du Professeur Marion 21000 Dijon
Centre Antoine Lacassagne Recruiting
33 avenue de Valombrose 06100 Nice
Institut du cancer de Montpellier Recruiting
Parc Euromédecine, 208 Av. des Apothicaires 34090 Montpellier
ICANS - Institut de cancérologie Strasbourg Europe Recruiting
17 Rue Albert Calmette 67200 Strasbourg
Gustave Roussy Recruiting
114 Rue Édouard Vaillant 94805 Villejuif
Centre Henri Becquerel Recruiting
1 Rue d'Amiens 76038 Rouen

Sponsors

The sponsors responsible for this trial

UNICANCER Lead sponsor