[ELM-2] Étude pour évaluer l'activité antitumorale et l'innocuité de l'ODRONEXTAMAB chez les patients atteints de lymphome non hodgkinien à cellules B préalablement traités

Il s’agit d’une étude ouverte pour évaluer l’activité antitumorale et l’innocuité du REGN1979, un anticorps bispécifique anti CD20 x anti-CD3, chez les patients atteints de lymphome non hodgkinien à cellules B récidivant ou réfractaire.

L’Odronextamab est un anticorps bispécifique CD20xCD3 expérimental conçu pour établir un pont entre le CD20 des cellules cancéreuses et les cellules T exprimant le CD3, afin de faciliter l’activation locale des cellules T et la destruction des cellules cancéreuses.

L’étude est composée de cinq cohortes en fonction du type de lymphome. Toutes les cohortes recevront de l’Odronextamab administré par perfusion intraveineuse.

Cohorte de lymphomes folliculaires (FL) de grade 1 à 3a

Cohorte de lymphomes diffus à grandes cellules B (DLBCL)

Cohorte de lymphome à cellules du manteau (MCL): inclusions suspendues pour le moment

Cohorte de lymphome de la zone marginale (MZL)

Autre cohorte de lymphomes non hodgkiniens à cellules B (autre B-NHL) : à l’exclusion des lymphomes des cohortes ci-dessus et la macroglobulinémie de Waldenström [WM]). Les patients avec un diagnostic actuel d’histologie mixte de LNH-B avec une composante agressive (telle que FL et DLBCL concomitants) seront autorisés.

Critères d’inclusion :

• Pour la cohorte FL grade 1-3a : confirmation histopathologique centrale du diagnostic FL Grade 1 à 3a obtenue avant l’inscription à l’étude. Les patients atteints de FL grade 3b ne sont pas éligibles pour cette cohorte mais peuvent être inclus dans la cohorte « autre B-NHL ». Le sous-typage du lymphome folliculaire est basé sur la classification de l’Organisation mondiale de la santé (OMS) (Swerdlow, 2017).
• Cohortes spécifiques à la maladie qui ont rechuté après ou sont réfractaires à au moins 2 lignes antérieures de traitement systémique tel que défini dans le protocole
• Cohorte DLBCL : patients atteints de DLBCL qui ont rechuté après ou sont réfractaires à au moins 2 lignes antérieures de traitement systémique tel que défini dans le protocole.
• Cohorte MCL : après traitement par inhibiteur de BTK. Les nouvelles inscriptions sont suspendues jusqu’à nouvel ordre.
• Cohorte MZL : patients atteints de MZL qui ont rechuté ou sont réfractaires à au moins 2 lignes antérieures de traitement systémique.
• Autre cohorte B-NHL : Patients atteints de LNH-B autre que FL grade 1-3a, DLBCL, MCL ou MZL qui ont rechuté après ou sont réfractaires à au moins 2 lignes antérieures de traitement systémique tel que défini dans le protocole. Les nouvelles inscriptions ont été arrêtées pour les patients atteints d’un lymphome de Burkitt et d’un lymphome de type Burkitt.

Critères d’exclusion :

• Lymphome primitif du système nerveux central (SNC) ou atteinte connue d’un lymphome non hodgkinien (LNH) non primaire du SNC (un lymphome suspecté du SNC doit être évalué par ponction lombaire, le cas échéant, en plus du scanner crânien ou de l’IRM obligatoire).
• Greffe allogénique de cellules souches
• Traitement préalable avec une thérapie par cellules T à récepteur d’antigène chimérique (CAR-T)
• Traitement systémique continu aux corticostéroïdes avec plus de 10 mg par jour de prednisone ou d’équivalent anti-inflammatoire dans les 72 heures suivant le début du médicament à l’étude.
• Antécédents de maladie neurodégénérative ou de troubles du mouvement du SNC. Les patients ayant des antécédents de convulsions dans les 12 mois précédant l’inscription à l’étude sont exclus.
• Hypersensibilité connue à l’allopurinol et à la rasburicase
• Traitement préalable par une thérapie bispécifique anti-CD20 x anti-CD3