Étude visant à évaluer l'INCB161734 chez des participants atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques présentant une mutation KRAS G12D

Drugs administered

• INCB161734
  L'INCB161734 est un inhibiteur de KRAS G12D en cours de développement
• Cetuximab
  Le cetuximab est un anticorps monoclonal chimérique (IgG1) inhibant de manière compétitive la liaison de l’EGF au récepteur EGFR. L’inhibition de la fonction du récepteur à l’EGF permet le contrôle de nombreux processus oncogéniques et en particulier le contrôle de la prolifération cellulaire tumorale. L'engagement de l'EGFR par le cetuximab provoque son internalisation, réduisant ainsi la signalisation médiée par celui-ci. Enfin, le cetuximab lié à l'EGFR peut déclencher une cytotoxicité dépendante de l'anticorps, induisant la lyse des cellules tumorales.
• Folfirinox modifié
  Procotole de chimiothérapie composé d'irinotécan 180 mg/m2, oxaliplatine 85 mg/m2, elvorin 200 mg/m2 suivie d'une perfusion continue de 46 heures (2 400 mg/m2)
• Folfox
  Protocole comprenant l’administration de 2 médicaments : 5-Fluoro-uracile associé à l’acide folique ELOXATINE (Oxaliplatine).
• Folfiri
  Protocole de chimiothérapie composé de 5-fluorouracile, de leucovorine calcique [acide folinique] ou de lévoleucovorine et d’irinotécan.
• GEMNabP
  Le GEMNabP est le schéma de chimiothérapie combinée gemcitabine + nab‑paclitaxel utilisé dans plusieurs cancers solides.
• INCA33890
  L'INCA33890 est un anticorps bispécifique en cours de développment qui cible à la fois PD‑1 (le récepteur immunitaire inhibiteur sur les lymphocytes T), et TGFβR2 (le récepteur du TGF‑β, une voie immunosuppressive importante dans le micro‑environnement tumoral).
• Retifanlimab
  Le Retifanlimab est un anticorps monoclonal IgG4 humanisé dirigé contre le ligand de mort programmée 1 (PD-1) ayant l'AMM dans certaines indications

Treatment arms

Partie 1a : Escalade de dose en monothérapie : Escalade de dose expérimentale d’INCB161734 en monothérapie, aux doses définies par le protocole et en fonction de l’affectation à la cohorte.

Partie 1b : Extension de dose en monothérapie : Extension de dose expérimentale d’INCB161734 en monothérapie, aux doses définies par le protocole et en fonction de l’affectation à la cohorte.

Partie 1c : Cohorte pharmacodynamique : Cohorte pharmacodynamique expérimentale recevant une monothérapie par INCB161734 aux doses définies par le protocole afin d’évaluer les critères d’évaluation pharmacodynamiques.

Partie 1d : Effet de l’alimentation : Cohorte expérimentale évaluant l’impact de l’alimentation sur l’exposition à l’INCB161734, tel que défini dans le protocole.

Partie 2a : Escalade de dose en association : Escalade de dose expérimentale en association avec des traitements anticancéreux, aux doses définies par le protocole et en fonction de l’affectation à la cohorte.

Partie 2b : Combinaison d’expansion de dose : Expansion de dose combinée expérimentale de l’INCB161734 avec des thérapies anticancéreuses à des doses définies par protocole en fonction de l’attribution de la cohorte.

Inclusion criterias

• Tumeur solide localement avancée ou métastatique avec mutation KRAS G12D.
• Pour les groupes de combinaison 1, 2 et 7 de la partie 1a et de la partie 2 : progression de la maladie sous traitement standard antérieur, intolérance ou inéligibilité au traitement standard, refus des thérapies disponibles connues pour conférer un avantage clinique ou absence de traitement standard disponible pour améliorer l’évolution de la maladie.
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Exclusion criterias

• Traitement antérieur par un inhibiteur de KRAS G12D
• Apparition d'une tumeur maligne invasive supplémentaire connue dans l'année suivant la première administration du médicament à l'étude
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