[CAPPA] CAPECITABINE et PEMBROLIZUMAB chez les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif après chimio-immunothérapie et chirurgie

Il s’agit d’une étude de phase II visant à évaluer l’association capécitabine-pembrolizumab en traitement adjuvant postopératoire du cancer du sein triple négatif avec maladie résiduelle après chimio-immunothérapie néoadjuvante.

La Capécitabine est un anti-métabolite qui se comporte comme un précurseur oral du 5-fluoro-uracile (5-FU). Le métabolisme du 5-FU bloque la méthylation de l’acide désoxyuridylique en acide thymidylique, ce qui perturbe la synthèse de l’ADN, de l’ARN et des protéines.

Le Pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l’inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.

L’étude est composé de deux bras non randomisés:

Groupe expérimental - Pembrolizumab et capécitabine: Administration de Pembrolizumab à une dose fixe de 200 mg toutes les 3 semaines, avec un total de 9 cycles en phase adjuvante du traitement + Aapécitabine à la dose de 1250 mg/m² deux fois par jour (14 jours de traitement / 7 jours d’arrêt) pendant 8 cycles au total, avec une réduction de dose à 825 mg/m² deux fois par jour pendant la radiothérapie si nécessaire. Une radiothérapie locale sera réalisée conformément aux pratiques standard si nécessaire.

Groupe autre - Cohorte externe traitée selon le protocole de soins standard (SOC): Une cohorte externe de patients traités par Pembrolizumab en traitement postopératoire d’un cancer du sein triple négatif localisé sans réponse pathologique complète après chimiothérapie néoadjuvante et présentant des critères d’éligibilité similaires, sera enregistrée de manière ambispective, permettant des comparaisons entre le groupe expérimental et cette cohorte externe. Tous les centres participant à l’étude participeront à l’enregistrement des informations nécessaires concernant cette cohorte.

Critères d’inclusion pour le groupe expérimental:

• Cancer du sein triple négatif histologiquement prouvé, défini comme suit :
  • Négativité HER2 (critères ASCO/CAP)
  • ET moins de 10 % des cellules marquées par immunohistochimie (IHC) pour ER et PgR ;
• Patientes atteintes d’un cancer du sein triple négatif ayant déjà reçu une chimiothérapie néoadjuvante standard avec un minimum de 6 cycles d’immunochimiothérapie contenant du pembrolizumab, conformément aux normes de soins (et à l’étiquette du pembrolizumab) et des anthracyclines et/ou des taxanes (avec ou sans carboplatine). D’autres médicaments peuvent être acceptables après discussion avec le promoteur (à l’exclusion de la capécitabine)
• Résection complète de la ou des tumeurs mammaires (et de tout ganglion envahi) ;
• Absence de réponse pathologique complète, définie comme une classe I, II ou III du RCB (selon l’évaluation locale) ;

Critères d’exclusion pour le groupe expérimental:

• Preuve radiologique ou clinique de maladie métastatique, documentée par imagerie ou examen clinique réalisé pendant la période de sélection ;
• A reçu de la capécitabine ou un autre inhibiteur de la recapture de la sérotonine (ICI) autre que le pembrolizumab dans le cadre du traitement par chimiothérapie néoadjuvante ;
• Antécédent d’effet indésirable d’origine immunologique, quel que soit son grade, dû au pembrolizumab ayant entraîné l’arrêt définitif du traitement par pembrolizumab ;
• Présente une contre-indication au traitement par capécitabine selon le RCP (voir le site web de l’EMA pour la dernière édition du RCP) ;
• Déficit complet en DPD (dihydropyrimidine déshydrogénase) (un dépistage systématique du déficit en DPD doit être effectué) ;

Critères d’inclusion pour la cohorte externe traitée selon les soins standards:

• Cancer du sein triple négatif histologiquement prouvé, défini comme suit :
  • Négativité HER2 (critères ASCO/CAP)
  • ET moins de 10 % des cellules marquées par immunohistochimie (IHC) pour ER et PgR ;
• Patientes atteintes d’un cancer du sein triple négatif (CSTN) préalablement traitées par chimiothérapie néoadjuvante standard, avec au moins 6 cycles d’immunochimiothérapie contenant du pembrolizumab, conformément aux normes de soins (et à l’étiquette du pembrolizumab) et des anthracyclines et/ou des taxanes (avec ou sans carboplatine). D’autres traitements peuvent être acceptés après discussion avec le promoteur (à l’exclusion de la capécitabine) ;
• Résection complète de la ou des tumeurs mammaires (et de tout ganglion envahi) ;
• Absence de réponse pathologique complète, définie comme classe I, II ou III du RCB (selon l’évaluation locale) ;
• La patiente doit avoir reçu au moins une injection de pembrolizumab en postopératoire (concomitamment ou après la radiothérapie).

Critères d’exclusion pour la cohorte externe traitée selon les normes de soins :

• Signes radiologiques ou cliniques de maladie métastatique documentés par imagerie ou examen clinique après la chirurgie. 2. A reçu de la capécitabine ou un autre ICI que le pembrolizumab dans le cadre du traitement NAC ;
• Tout traitement anticancéreux expérimental (chimiothérapie, immunothérapie, agent biologique pour le traitement du cancer) autre que le pembrolizumab uniquement comme traitement adjuvant.