[TroFuse-033] Étude comparant le SACITUZUMAB TIRUMOTECANen association avec le PEMBROLIZUMAB et le pembrolizumab seul chez des participantes atteintes d'un cancer de l'endomètre pMMR

Il s’agit d’une étude de phase III randomisée, ouverte et multicentrique visant à comparer l’efficacité et la tolérance du sacituzumab tirumotécan (Sac-TMT, MK-2870) en association avec le pembrolizumab, par rapport au pembrolizumab seul, en traitement d’entretien de première intention chez des participantes atteintes d’un cancer de l’endomètre à réparation des mésappariements efficace.

Le Sacituzumab tirumotécan (MK-2870) est un conjugué anticorps-médicament (ADC) qui cible TROP2 en cours de développement.

Le Pembrolizumab (MK-3475) est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l’inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.

L’étude est composée de deux groupes.

Tous les participants suivent une phase d’induction initiale de six cycles de trois semaines. Chaque cycle comprenant, le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines pendant 6 cycles (jusqu’à environ 4 mois):

• 200 mg de pembrolizumab,
• Carboplatine aire sous la courbe (ASC) de 5 mg/ml/min
• 175 mg/m² de paclitaxel ou 75 mg/m² de docétaxel

Les participants dont le cancer ne progresse pas entrent en phase de traitement d’entretien qui comporte deux bras randomisés:

Groupe expérimental- Groupe de traitement d’entretien A - Pembrolizumab + Sacituzumab Tirumotecan: Administration de 4 mg/kg de Sacituzumab Tirumotecan les jours 1, 15 et 29 de chaque cycle de 6 semaines et 400 mg de pembrolizumab le jour 1 de chaque cycle de 6 semaines pendant 14 cycles (jusqu’à environ 19 mois).

Groupe témoin - Groupe B de traitement d’entretien - Pembrolizumab en monothérapie: Administration de 400 mg de pembrolizumab le jour 1 de chaque cycle de 6 semaines pendant 14 cycles (jusqu’à environ 19 mois).

Les participants dont le cancer progresse pourront entrer en phase de traitement ultérieur qui comporte deux bras randomisés:

Bras expériemental - Bras de traitement ultérieur A - Pembrolizumab + Sacituzumab Tirumotecan: Administration de 4 mg/kg de Sacituzumab Tirumotecan les jours 1, 15 et 29 de chaque cycle de 6 semaines jusqu’à ce que les critères d’arrêt soient remplis, et 400 mg de pembrolizumab le jour 1 de chaque cycle de 6 semaines pendant un maximum de 14 cycles (jusqu’à environ 19 mois).

Bras témoin - Bras de traitement ultérieur B - Sacituzumab Tirumotecan en monothérapie: Administration de 4 mg/kg de Sacituzumab Tirumotecan les jours 1, 15 et 29 de chaque cycle de 6 semaines jusqu’à ce que les critères d’arrêt soient remplis.

Critères d’inclusion:

• Un diagnostic histologiquement confirmé de carcinome endométrial primitif avancé ou récurrent, pMMR - Une maladie évaluable radiographiquement, avec un stade III mesurable ou un stade IV mesurable ou non mesurable, ou une maladie récurrente selon les critères d’évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1), selon l’évaluation de l’investigateur.
• N’ayant reçu aucun traitement systémique antérieur pour un carcinome de l’endomètre, à l’exception des conditions suivantes, telles que spécifiées au protocole : une ligne antérieure de chimiothérapie adjuvante et/ou néoadjuvante systémique à base de platine à visée curative, une radiothérapie antérieure avec ou sans chimiothérapie radiosensibilisante si plus de 2 semaines avant le début du traitement d’induction, ou une hormonothérapie antérieure pour le traitement d’un carcinome de l’endomètre interrompue ≥ 1 semaine avant le début du traitement d’induction.

Critères d’exclusion:

• Présente un carcinosarcome, des tumeurs neuroendocrines ou un sarcome de l’endomètre, y compris un sarcome stromal, un léiomyosarcome, un adénosarcome ou d’autres types de sarcomes.
• Présente un carcinome de l’endomètre, quelle que soit l’histologie, présentant un déficit de réparation des mésappariements (dMMR).
• Etre candidat à une chirurgie de réduction tumorale permettant l’ablation complète de la tumeur et l’absence de signes radiologiques de la maladie après l’intervention, ou d’une radiothérapie à visée curative au moment de son inclusion dans l’étude.
• Antécédents documentés de syndrome de l’œil sec sévère, de maladie grave des glandes de Meibomius et/ou de blépharite, ou de maladie cornéenne sévère empêchant/retardant la cicatrisation cornéenne.
• Présente une maladie inflammatoire chronique de l’intestin évolutive nécessitant un traitement immunosuppresseur ou des antécédents de maladie inflammatoire chronique de l’intestin.
• A déjà reçu un traitement, quel que soit le contexte, par l’un des agents suivants : anti PD1, anti PDL1, anti PDL2, ou par un agent ciblant un autre récepteur des lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur ; conjugué anticorps-médicament ciblant l’antigène de surface cellulaire trophoblastique de type 2 ; ou conjugué anticorps-médicament contenant un inhibiteur de la topoisomérase I.