#NCT05216432
Breast cancer Lung cancer Prostate cancer Colon cancer Rectal cancer Anal cancer Kidney cancer Pancreas cancer Liver and bile duct cancer Bladder / Urinary Tract / Urethral cancer Stomach and esophageal cancer Endometrial cancer Ovarian / Fallopian tubes / Peritoneum cancer Phase 1

Première étude chez l'humain de l'inhibiteur sélectif de PI3Kα muté, RLY-2608, en monothérapie chez des patients atteints de tumeurs solides avancées et en association avec une hormonothérapie, avec ou sans inhibiteur de CDK4/6 ou de CDK4, chez des patients atteints de tumeurs solides avancées ou d'un cancer du sein avancé.

Cohortes monothérapies (tumeurs solides PIK3CA mutées)
Last updated on Jan 15, 2026


Il s’agit d’une étude ouverte de première administration chez l’homme (FIH) conçue pour évaluer la dose maximale tolérée, la dose recommandée pour la phase 2, la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l’activité antinéoplasique préliminaire du RLY-2608 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées présentant une mutation du gène PIK3CA (phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate-3 kinase, sous-unité catalytique alpha) dans le sang et/ou la tumeur, selon l’évaluation locale. L’étude évaluera le RLY-2608 en monothérapie chez des patients atteints de tumeurs solides non résécables ou métastatiques. Elle évaluera également le RLY-2608 en association avec le fulvestrant et en trithérapie (RLY-2608 + fulvestrant + inhibiteur de CDK4/6 [palbociclib ou ribociclib] ou inhibiteur de CDK4 [PF-07220060]) chez des patientes atteintes d’un cancer du sein localement avancé ou métastatique HR+ HER2-. Le bras d’agent unique RLY-2608, le bras de combinaison RLY-2608 + fulvestrant et les bras de triple combinaison auront 2 parties : une escalade de dose (Partie 1) et une expansion de dose (Partie 2).

Drugs administered

  • RLY-2608
    Le RLY-2608 (zovegalisib) est un inhibiteur allostérique mutant-selectif de PI3Kα — c’est-à-dire qu’il cible de façon spécifique les formes mutées d’une enzyme appelée PI3Kα en cours de développement.

Treatment arms

RLY-2608 pour les patients atteints de tumeurs solides non résécables ou métastatiques (EXPÉRIMENTAL) : Administration orale expérimentale de RLY-2608 en monothérapie chez des patients atteints de tumeurs solides mutées PIK3CA non résécables ou métastatiques ; comprend des phases d’escalade de dose et d’expansion de dose pour déterminer la sécurité, la tolérance, la PK/PD et l’activité antinéoplasique.

Inclusion criterias

  • Une ou plusieurs mutations oncogènes primaires du gène PIK3CA documentées dans le sang et/ou la tumeur, selon l'évaluation locale.
  • D'autres mutations potentiellement oncogènes du gène PIK3CA peuvent être envisagées, mais doivent être approuvées par le promoteur avant l'inclusion.
  • Maladie réfractaire au traitement standard, intolérante au traitement standard ou ayant refusé le traitement standard.
  • Partie 1 - Diagnostic histologique ou cytologique confirmé d'une tumeur solide non résécable ou métastatique
  • Partie 2 – Tumeur solide non résécable ou métastatique présentant une ou plusieurs mutations du gène PIK3CA et appartenant à l’un des types de tumeurs suivants : Groupe 1 : cancer de l’ovaire à cellules claires ; Groupe 2 : carcinome épidermoïde de la tête et du cou ; Groupe 3 : cancer du col de l’utérus ; Groupe 4 : autres tumeurs solides, à l’exclusion des cancers colorectal, de l’ovaire à cellules claires, de la tête et du cou et du col de l’utérus ; Groupe 5 : tumeurs solides non résécables ou métastatiques présentant une double mutation du gène PIK3CA. De plus, le comité d’étude (avec l’accord du promoteur) peut décider d’inclure un ou plusieurs groupes supplémentaires de 20 participants afin d’étudier l’activité clinique, la sécurité et la pharmacocinétique/pharmacodynamique chez d’autres types de tumeurs solides spécifiés.
  • Le patient présente un score de performance ECOG de 0 à 1.
  • Partie 1 [Escalade] - Capacité à fournir un échantillon de tissu tumoral archivé ou volonté de subir une biopsie tumorale avant traitement afin d'évaluer rétrospectivement le statut PIK3CA
  • Partie 2 [Extension] - Soumettre un échantillon de tissu tumoral avant le début du traitement par le médicament à l'étude pour la détermination rétrospective de la mutation PIK3CA.
  • [Pour la partie 1 : Escalade] : Maladie évaluable selon les critères RECIST v1.1
  • [Pour la partie 2 : Extension] : Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1
  • less...

Exclusion criterias

  • Traitement antérieur par des inhibiteurs de PI3Kα, AKT ou mTOR
  • Traitement antérieur par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire
  • Métastases du SNC ou tumeur primitive du SNC associée à des symptômes neurologiques progressifs
  • Diabète de type 1 ou de type 2 nécessitant un traitement antihyperglycémiant, ou glycémie à jeun ≥ 140 mg/dL et hémoglobine glyquée (HbA1c) ≥ 7,0 %.
  • Antécédents d’allergie ou d’hypersensibilité à l’un des composants ou excipients des inhibiteurs de PI3K.
  • Antécédents médicaux de pneumopathie interstitielle diffuse (PID) ou de pneumopathie nécessitant une intervention, ou maladie pulmonaire interstitielle en cours. Les participants ayant des antécédents de pneumopathie de grade 1 résolue peuvent être inclus, sauf dans les groupes recevant une trithérapie.
  • Intervalle QT corrigé moyen au repos (QTc) > 460 ms.
  • less...
Required conditions
Breast cancer Lung cancer Prostate cancer Colon cancer Rectal cancer Anal cancer Kidney cancer Pancreas cancer Liver and bile duct cancer Bladder / Urinary Tract / Urethral cancer Stomach and esophageal cancer Endometrial cancer Ovarian / Fallopian tubes / Peritoneum cancer
Required disease stage
Locally Advanced Metastatic
Required genetic anomalies
PIK3CA
Required number of previous lines of therapy for current stage of disease
1 2 3 or more
Excluded previous treatments at advanced or metastatic stage
Systemic Treatment-Naive
Maximum ECOG
1 - Restricted in physically strenuous activity bu...
Minimum age
18

Investigating sites

3 sites are currently running this trial

Centre Léon Bérard Recruiting
26 Promenade Léa et Napoléon Bullukian 69008 Lyon France
Gustave Roussy Recruiting
114 Rue Édouard Vaillant 94805 Villejuif France
Institut Bergonié Recruiting
18 Rue Duluc 33000 Bordeaux France

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Relay Therapeutics, Inc. Lead sponsor