[ABBIL1TY NSCLC-06] Essai visant à évaluer la supériorité de l'association ACASUNLIMAB et PEMBROLIZUMAB par rapport au DOCETAXEL, traitement de référence dans le cancer du poumon non à petites cellules

Il s’agit d’un essai prospectif, ouvert, randomisé, de phase 3 de l’Acasunlimab (GEN1046) en association avec le Pembrolizumab par rapport au Docétaxel chez des sujets atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules métastatique, PD-L1 positif, après traitement par un inhibiteur de PD-1/PD-L1 et une chimiothérapie contenant du platine.

L’Acasunlimab est un anticorps bispécifique (bsAb) ciblant PD-L1 et 4-1BB en cours de développement. L’Acasunlimab améliore la fonction des cellules T et des cellules NK grâce à une stimulation conditionnelle du 4-1BB tout en bloquant de manière constitutive l’axe inhibiteur PD-1/PD-L1.

Le Pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l’inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.

Le Docétaxel est un cytotoxique de la famille des taxanes, qui sont des poisons du fuseau cellulaire. Synthétisé à partir de l’if européen, Taxus baccata, il stabilise les microtubules par liaison à la tubuline, ce qui inhibe leur dépolymérisation et bloque la mitose.

L’étude est composée de deux groupes randomisés:

Groupe expérimental - Groupe A: Administration par voie intraveineuse d’Acasunlimab à la dose de 100 mg + Pembrolizumab à la dose de 400 mg, une fois toutes les 6 semaines (durée du cycle = 42 jours)

Groupe comparateur actif - Groupe B: Administration de Docetaxel à la dose de 75 mg/m2 par voie intraveineuse, une fois toutes les 3 semaines (durée du cycle = 21 jours).

Critères d’inclusion :

• CPNPC métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement (stade IV).
• Le participant a progressé pendant ou après avoir reçu :
  • Une ligne de traitement antérieure (inhibiteur de PD-1/PD-L1 et chimiothérapie à base de platine de manière concomitante) dans le cadre d’une maladie métastatique
  • OU Pas plus de 2 lignes de traitement antérieures (inhibiteur de PD-1/PD-L1 et chimiothérapie à base de platine de manière séquentielle, quel que soit l’ordre) dans le cadre d’une maladie métastatique.
• Le participant doit avoir une expression tumorale positive du PD-L1 (cellules tumorales ≥ 1 %) déterminée prospectivement sur un échantillon de tumeur provenant du contexte métastatique dans un laboratoire central désigné par le sponsor.

Critères d’exclusion :

• Documentation de mutations sensibilisantes connues de EGFR , ALK, RET, ROS 1, KRAS, BRAF et mutations de saut de l’exon 14 du MET/amplification du MET ciblables REMARQUE : le test d’amplification du MET est facultatif en fonction de la disponibilité locale du test.
• Les participants présentant des métastases du système nerveux central (SNC) nouvellement identifiées ou connues, instables ou symptomatiques, ou des antécédents de méningite carcinomateuse.
• Traitement antérieur par docétaxel pour le CPNPC.
• Traitement antérieur par un agent ciblé 4-1BB (CD137), tout type de vaccin antitumoral, immunothérapie cellulaire autologue ou toute immunothérapie non approuvée.