#NCT06806852
Head and neck cancer Phase 1

Une étude visant à déterminer si un traitement par BI 770371 en association avec le pembrolizumab, avec ou sans cétuximab, est plus efficace que le pembrolizumab seul chez les patients atteints d'un cancer de la tête et du cou

Last updated on Mar 20, 2026

Cette étude est ouverte aux adultes atteints d’un cancer de la tête et du cou. Son objectif est de déterminer si l’association de différents médicaments expérimentaux permet de réduire la taille des tumeurs chez ces patients.

Les médicaments testés sont des anticorps qui agissent de différentes manières contre le cancer. Le BI 770371 et le pembrolizumab pourraient stimuler le système immunitaire pour lutter contre le cancer. Le cétuximab bloque les signaux de croissance et pourrait empêcher la croissance de la tumeur.

Les participants sont répartis aléatoirement en trois groupes. Chaque groupe reçoit une association différente de médicaments. Tous les médicaments sont administrés par perfusion intraveineuse sur le lieu de l’étude.

Les participants peuvent rester dans l’étude aussi longtemps qu’ils bénéficient du traitement. Les médecins contrôlent régulièrement la taille de la tumeur et vérifient si elle s’est propagée à d’autres parties du corps. Ils surveillent également régulièrement l’état de santé des participants et notent tout effet indésirable.

Drugs administered

  • Pembrolizumab
    Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l'inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d'induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.
  • Cetuximab
    Le cetuximab est un anticorps monoclonal chimérique (IgG1) inhibant de manière compétitive la liaison de l’EGF au récepteur EGFR. L’inhibition de la fonction du récepteur à l’EGF permet le contrôle de nombreux processus oncogéniques et en particulier le contrôle de la prolifération cellulaire tumorale. L'engagement de l'EGFR par le cetuximab provoque son internalisation, réduisant ainsi la signalisation médiée par celui-ci. Enfin, le cetuximab lié à l'EGFR peut déclencher une cytotoxicité dépendante de l'anticorps, induisant la lyse des cellules tumorales.
  • BI 770371
    BI 770371 est un anticorps expérimental agoniste de CD40. Il se fixe sur CD40 exprimé par les cellules présentatrices d’antigènes (notamment les cellules dendritiques) et induit leur activation. Cela augmente la présentation antigénique et la co-stimulation, conduisant à une activation des lymphocytes T antitumoraux. L’objectif est de renforcer la réponse immunitaire adaptative contre la tumeur.

Treatment arms

Pembrolizumab (EXPÉRIMENTAL) : Les participants reçoivent du pembrolizumab en monothérapie par perfusion intraveineuse. Ce bras expérimental évalue le pembrolizumab en monothérapie dans le traitement du carcinome épidermoïde de la tête et du cou métastatique ou récidivant.

Pembrolizumab + BI 770371 (EXPÉRIMENTAL) : Les participants reçoivent une association de pembrolizumab et de BI 770371 par perfusion intraveineuse. Ce bras expérimental évalue l’impact de cette bithérapie sur la réponse tumorale.

Pembrolizumab + BI 770371 + Cetuximab (EXPÉRIMENTAL) : Les participants reçoivent une trithérapie associant pembrolizumab, BI 770371 et cetuximab par perfusion intraveineuse. Ce bras expérimental évalue la sécurité et l’efficacité de cette trithérapie.

Inclusion criterias

  • Patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) métastatique ou récidivant, confirmé histologiquement, de la localisation de la tumeur primitive dans la cavité buccale, l'oropharynx, l'hypopharynx et le larynx, non susceptible de bénéficier d'un traitement locorégional à visée curative.
  • Les patients n'ayant pas reçu de traitement systémique antérieur pour un carcinome épidermoïde de la tête et du cou métastatique ou récidivant sont admissibles. Un traitement systémique (y compris le cétuximab) terminé plus de 6 mois avant la progression de la maladie, s'il a été administré dans le cadre d'un traitement multimodal pour une maladie localement avancée, est autorisé.
  • Présence d’au moins une lésion mesurable hors du système nerveux central (SNC) (selon RECIST v1.1).
  • Acceptation de fournir au promoteur un échantillon de biopsie/tissu prélevé avant traitement (échantillon initial) (frais ou archivé). Une biopsie récente est préférable, mais un échantillon archivé est acceptable, à condition qu'il s'agisse de tissu tumoral (bloc de paraffine fixé au formol [FFPE] de préférence, ou au moins 10 lames FFPE fraîchement coupées et non colorées) provenant d'une biopsie à l'aiguille ou d'une biopsie-exérèse. Toute dérogation à cette règle doit être approuvée par le promoteur. Les exigences relatives au tissu tumoral archivé et au prélèvement des échantillons de biopsie sont détaillées dans le Manuel de laboratoire.
  • Les patients qui ne présentent pas de contre-indications à la monothérapie par pembrolizumab selon l'étiquetage local du pembrolizumab, les directives, les normes de traitement, les réglementations ou le document (étiquetage d'un autre pays si l'étiquetage local du pembrolizumab n'est pas disponible) fourni dans le dossier du site investigateur (ISF) par le promoteur.
  • Les patients qui ne présentent pas de contre-indications au traitement par cétuximab selon l'étiquetage local du cétuximab, les directives, les normes de traitement, la réglementation ou le document (étiquetage d'un autre pays si l'étiquetage local du cétuximab n'est pas disponible) fourni dans l'ISF par le promoteur.
  • D'autres critères d'inclusion s'appliquent.
  • less...

Exclusion criterias

  • Tout traitement antérieur contre le cancer avec un agent anti-PD-1 ou anti-PD-L1 ou avec un agent ciblant un autre récepteur des lymphocytes T stimulant ou co-inhibiteur (par exemple CTLA-4, OX 40, CD137), quelle que soit l'intention du traitement.
  • Carcinome nasopharyngé (CNP) de toute histologie, localisation de la tumeur primaire dans la cavité nasale, sinus paranasaux de toute histologie, tout cancer de primitif inconnu.
  • Toute localisation tumorale nécessitant une intervention thérapeutique urgente (par exemple, soins palliatifs, chirurgie ou radiothérapie), telle qu'une compression de la moelle épinière, une autre masse compressive, une lésion douloureuse non contrôlée, une fracture osseuse.
  • Patients atteints d'un HNSCC progressif dans les 6 mois suivant la fin d'un traitement systémique à visée curative pour une maladie localement avancée.
  • Tout traitement antérieur par un agent anti-SIRPα (protéine régulatrice du signal alpha) ou anti-CD47 (protéine associée à l'intégrine), quelle que soit l'intention du traitement.
  • Antécédent de greffe allogénique de cellules souches ou d'organe solide.
  • Les patients recevant un traitement pour des métastases cérébrales ou une atteinte leptoméningée (ALM) peuvent interférer avec l'évaluation de la sécurité et/ou des critères d'évaluation. Les patients ayant des antécédents de métastases cérébrales sont éligibles s'ils ont terminé leur traitement et se sont rétablis des effets aigus de la radiothérapie ou de la chirurgie avant leur inclusion dans l'essai, s'ils ont interrompu le traitement par corticostéroïdes pour ces métastases, s'ils sont cliniquement stables, s'ils n'ont pas pris d'anticonvulsivants depuis au moins 4 semaines et s'ils sont neurologiquement stables avant leur inclusion.
  • Patients pour lesquels le pembrolizumab en monothérapie n'est pas le traitement de choix (par exemple, les patients pour lesquels la chimiothérapie ou l'anti-PD-1 en association avec la chimiothérapie est considéré comme le traitement de choix par l'investigateur ou le médecin traitant).
  • less...
Required conditions
Head and neck cancer
Required histologic types
Oral cavity Oropharynx Hypopharynx Larynx
Required histologic sub types
Squamous cell carcinoma
Required disease stage
Locally Advanced Metastatic
Required number of previous lines of therapy for current stage of disease
None
Required previous treatments at advanced or metastatic stage
Systemic Treatment-Naive
Excluded previous treatments at advanced or metastatic stage
Immunotherapy
Minimum age
18

Investigating sites

2 sites are currently running this trial

Centre Oscar Lambret Recruiting
3 Rue Frédéric Combemale 59000 Lille France
Gustave Roussy Recruiting
114 Rue Édouard Vaillant 94805 Villejuif France

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