Étude du LY3537982 chez des patients atteints d'une tumeur solide présentant une mutation génétique KRAS G12C

Il s’agit d’une étude de phase 1/2 sur LY3537982 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées mutées KRAS G12C. L’étude est actuellement en phase 2.

Le LY3537982 est un inhibiteur puissant et hautement sélectif de KRAS G12C en cours de développement.

Le Cétuximab est un anticorps monoclonal chimérique (IgG1) inhibant de manière compétitive la liaison de l’EGF au récepteur EGFR. L’inhibition de la fonction du récepteur à l’EGF permet le contrôle de nombreux processus oncogéniques et en particulier le contrôle de la prolifération cellulaire tumorale. L’engagement de l’EGFR par le cetuximab provoque son internalisation, réduisant ainsi la signalisation médiée par celui-ci. Enfin, le cetuximab lié à l’EGFR peut déclencher une cytotoxicité dépendante de l’anticorps, induisant la lyse des cellules tumorales.

L’étude est composée d’un bras unique:

Bras expérimental: Administration de LY3537982 par voie orale seul ou avec un autre agent expérimental (Pembrolizumab, Cétuximab, Pémétrexed, Cisplatine, Carboplatine)

Critères d’inclusion :

• Les patients doivent avoir reçu au moins un régime contenant de l’oxaliplatine ou de l’irinotécan.
• Patients atteints d’une tumeur porteuse de la mutation KRAS G12C dans le tissu tumoral ou acide désoxyribonucléique (ADN) tumoral circulant.
• Diagnostic histologique ou cytologique prouvé de cancer cancer colorectal localement avancé, non résécable et/ou métastatique

Critères d’exclusion :

• Maladie adaptée à une thérapie locale administrée à visée curative.
• Tumeur maligne ou des métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les patients présentant des métastases traitées du SNC sont éligibles pour cette étude si leur maladie est asymptomatique, radiographiquement stable pendant au moins 30 jours et s’ils ne nécessitent pas de traitement par stéroïdes au cours des deux semaines précédant le traitement à l’étude.
• Avoir reçu un traitement préalable avec un inhibiteur de petites molécules KRAS G12C, sauf dans certains scénarios où un tel traitement antérieur est autorisé conformément au protocole.