#NCT04884282
Lung cancer Phase 2

[Combi-TED] Efficacité du TEDOPI Plus DOCETAXEL ou TEDOPI Plus NIVOLUMAB comme traitement de deuxième ligne dans le CBNPC métastatique progressant après une chimio-immunothérapie de première ligne


Il s’agit d’une étude de phase II, non comparative et randomisée évaluant l’association du Tedopi avec le docétaxel ou avec le nivolumab chez les patients atteints d’un CPNPC en échec après une chimio-immunothérapie de première intention. Tous les patients atteints d’un CPNPC candidats à un traitement de deuxième intention sont considérés comme éligibles à l’étude s’ils sont HLA-A2+ et s’ils ont progressé après au moins 4 cycles de chimio-immunothérapie de première intention antérieure.

Le Tedopi est une immunothérapie spécifique T conçue pour induire des lymphocytes T cytotoxiques contre cinq antigènes associés à la tumeur (c’est-à-dire CEA, p53, HER-2/neu, MAGE2 et MAGE3).

Le Docétaxel est un cytotoxique de la famille des taxanes, qui sont des poisons du fuseau cellulaire. Synthétisé à partir de l’if européen, Taxus baccata, il stabilise les microtubules par liaison à la tubuline, ce qui inhibe leur dépolymérisation et bloque la mitose.

Le Nivolumab est une immunothérapie ciblant les points de controle du système immuniatire autorisée en France. C’est un anticorps monoclonal humain (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l’inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.

Cette étude présente 3 bras :

Bras A: Tedopi toutes les 3 semaines plus docétaxel toutes les 3 semaines seulement pendant 6 cycles, puis entretien avec Tedopi seul toutes les 6 semaines jusqu’à la fin de l’année 1, puis toutes les 12 semaines jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou refus du patient.

Bras B : Tedopi toutes les 3 semaines plus nivolumab 360 mg toutes les 3 semaines pendant 6 cycles, puis entretien nivolumab 360 mg toutes les 3 semaines plus Tedopi toutes les 6 semaines jusqu’à la fin de l’année 1, puis toutes les 12 semaines jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou refus du patient.

Bras C - bras standard : Docétaxel en monothérapie toutes les 3 semaines jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable, refus du patient ou pendant un maximum de 6 cycles (selon la première éventualité).

Critères d’inclusion :

  • Diagnostic histologique ou cytologique confirmé de CBNPC HLA-A2+, sans signe de mutations de l’EGFR ou de réarrangement ALK ou ROS1
  • Preuve de progression de la maladie à la fin d’au moins 4 cycles de chimio-immunothérapie ou 2 cycles de chimio-immunothérapie suivis de 2 cycles d’immunothérapie et éligibles au traitement par docétaxel. Ce critère implique que les patients présentant une résistance primaire à l’immunothérapie sont exclus
  • Les patients doivent avoir présenté une maladie évolutive, soit pendant, soit dans les 3 mois suivant l’arrêt du traitement par un traitement à base d’anti-PD-(L)1, survenant après un bénéfice clair antérieur (toute réponse complète ou partielle), ou après une maladie stable antérieure
  • Les patients sont éligibles si les métastases du SNC sont correctement traitées et si les patients sont neurologiquement revenus à la ligne de base
  • Les patients doivent être soit sans corticostéroïdes, soit sous dose stable ou décroissante de ≤ 10 mg de prednisone par jour (ou équivalent) pendant au moins 2 semaines avant la randomisation.

Critères d’exclusion :

  • Patient positif pour des mutations EGFR exploitables ou un réarrangement ALK ou ROS1
  • Métastases cérébrales symptomatiques. Les métastases cérébrales asymptomatiques sont autorisées si elles ne nécessitent pas l’utilisation de corticostéroïdes à une dose > 10 mg de prednisone par jour (ou équivalent) ;
  • Infection aiguë ou chronique par le virus de l’hépatite B ou de l’hépatite C.
  • Les patients doivent être exclus s’ils ont des antécédents connus de tests positifs pour le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) ou un syndrome d’immunodéficience acquise (SIDA).

Other criterias

General criterias to meet in order to participate in a clinical trial. The specific criterias for the clinical trial mentioned above take precedence in case of contradiction.

View criterias Hide criterias
  • Avoir 18 ans révolus
  • Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
  • Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
  • Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
  • Avoir une fonction adéquate des organes
  • Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
  • Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
  • Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
  • Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
  • Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
  • Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
  • Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
  • Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
  • Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C

Main criterias

Required conditions
Lung cancer
Required histologic types
NSCLC (Non-Small Cell Lung Cancer)
Excluded genetic anomalies
ALK EGFR ROS-1
Required disease stage
Metastatic
Required previous treatments at metastatic stage
Chemotherapy Immunotherapy
Excluded previous treatments at metastatic stage
Systemic Treatment-Naive
Maximum ECOG
1
Age constraints
Patients from age 18

Investigating sites

4 sites are currently running this trial

Institut Sainte Catherine Recruiting
250 chemin de Baigne-Pieds 84000 Avignon
Centre Hospitalier de Cholet Recruiting
1 Rue de Marengo 49300 Cholet
Ghrmsa - Hôpital Emile Muller Recruiting
20 Avenue du Dr René Laennec 68100 Mulhouse
Centre Hospitalier Universitaire de Strasbourg - Nouvel Hopital Civil Recruiting
1 Place de l'Hôpital 67000 Strasbourg

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