[Combi-TED] Efficacité du TEDOPI Plus DOCETAXEL ou TEDOPI Plus NIVOLUMAB comme traitement de deuxième ligne dans le CBNPC métastatique progressant après une chimio-immunothérapie de première ligne

Il s’agit d’une étude de phase II, non comparative et randomisée évaluant l’association du Tedopi avec le docétaxel ou avec le nivolumab chez les patients atteints d’un CPNPC en échec après une chimio-immunothérapie de première intention. Tous les patients atteints d’un CPNPC candidats à un traitement de deuxième intention sont considérés comme éligibles à l’étude s’ils sont HLA-A2+ et s’ils ont progressé après au moins 4 cycles de chimio-immunothérapie de première intention antérieure.

Le Tedopi est une immunothérapie spécifique T conçue pour induire des lymphocytes T cytotoxiques contre cinq antigènes associés à la tumeur (c’est-à-dire CEA, p53, HER-2/neu, MAGE2 et MAGE3).

Le Docétaxel est un cytotoxique de la famille des taxanes, qui sont des poisons du fuseau cellulaire. Synthétisé à partir de l’if européen, Taxus baccata, il stabilise les microtubules par liaison à la tubuline, ce qui inhibe leur dépolymérisation et bloque la mitose.

Le Nivolumab est une immunothérapie ciblant les points de controle du système immuniatire autorisée en France. C’est un anticorps monoclonal humain (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l’inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.

Cette étude présente 3 bras :

Bras A: Tedopi toutes les 3 semaines plus docétaxel toutes les 3 semaines seulement pendant 6 cycles, puis entretien avec Tedopi seul toutes les 6 semaines jusqu’à la fin de l’année 1, puis toutes les 12 semaines jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou refus du patient.

Bras B : Tedopi toutes les 3 semaines plus nivolumab 360 mg toutes les 3 semaines pendant 6 cycles, puis entretien nivolumab 360 mg toutes les 3 semaines plus Tedopi toutes les 6 semaines jusqu’à la fin de l’année 1, puis toutes les 12 semaines jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou refus du patient.

Bras C - bras standard : Docétaxel en monothérapie toutes les 3 semaines jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable, refus du patient ou pendant un maximum de 6 cycles (selon la première éventualité).

Critères d’inclusion :

• Diagnostic histologique ou cytologique confirmé de CBNPC HLA-A2+, sans signe de mutations de l’EGFR ou de réarrangement ALK ou ROS1
• Preuve de progression de la maladie à la fin d’au moins 4 cycles de chimio-immunothérapie ou 2 cycles de chimio-immunothérapie suivis de 2 cycles d’immunothérapie et éligibles au traitement par docétaxel. Ce critère implique que les patients présentant une résistance primaire à l’immunothérapie sont exclus
• Les patients doivent avoir présenté une maladie évolutive, soit pendant, soit dans les 3 mois suivant l’arrêt du traitement par un traitement à base d’anti-PD-(L)1, survenant après un bénéfice clair antérieur (toute réponse complète ou partielle), ou après une maladie stable antérieure
• Les patients sont éligibles si les métastases du SNC sont correctement traitées et si les patients sont neurologiquement revenus à la ligne de base
• Les patients doivent être soit sans corticostéroïdes, soit sous dose stable ou décroissante de ≤ 10 mg de prednisone par jour (ou équivalent) pendant au moins 2 semaines avant la randomisation.

Critères d’exclusion :

• Patient positif pour des mutations EGFR exploitables ou un réarrangement ALK ou ROS1
• Métastases cérébrales symptomatiques. Les métastases cérébrales asymptomatiques sont autorisées si elles ne nécessitent pas l’utilisation de corticostéroïdes à une dose > 10 mg de prednisone par jour (ou équivalent) ;
• Infection aiguë ou chronique par le virus de l’hépatite B ou de l’hépatite C.
• Les patients doivent être exclus s’ils ont des antécédents connus de tests positifs pour le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) ou un syndrome d’immunodéficience acquise (SIDA).