#NCT05614739
Breast cancer Lung cancer Prostate cancer Colon cancer Rectal cancer Anal cancer Kidney cancer Pancreas cancer Liver and bile duct cancer Stomach and esophageal cancer Endometrial cancer Ovarian / Fallopian tubes / Peritoneum cancer Phase 1

[FORAGER-1] Étude du LOXO-435 (LY3866288) chez des participants atteints de cancer présentant une altération du gène FGFR3

Cohortes A1 et C1
Last updated on Jan 27, 2026


L’objectif principal de cette étude est d’approfondir les connaissances sur l’innocuité, les effets secondaires et l’efficacité du LOXO-435, administré seul ou en association avec d’autres traitements anticancéreux classiques. Le LOXO-435 pourrait être utilisé pour traiter le cancer des cellules endothéliales des voies urinaires et d’autres tumeurs solides présentant une mutation du gène FGFR3. La participation à l’étude pourrait durer jusqu’à 30 mois (2,5 ans) et potentiellement plus longtemps si la maladie ne progresse pas.

Drugs administered

  • LOXO-435
    Le LOXO-435 (LY3866288) est un inhibiteur sélectif de FGFR3 en cours de développement. FGFR3 (Fibroblast Growth Factor Receptor 3) est une protéine réceptrice tyrosine kinase impliquée dans la prolifération cellulaire et la survie des cellules tumorales lorsque mutée ou surexprimée. Ce médicament se lie spécifiquement à FGFR3, bloquant les signaux de croissance tumorale chez les cellules qui présentent des altérations de ce gèn

Treatment arms

Phase 1a : Cohorte A1 – Escalade de dose de LOXO-435 en monothérapie : EXPÉRIMENTAL : LOXO-435 administré par voie orale

Phase 1b : Cohorte C1 – Extension de la dose de LOXO-435 en monothérapie : EXPÉRIMENTAL : LOXO-435 administré par voie orale

Inclusion criterias

  • Présenter un cancer de tumeur solide avec une altération de la voie FGFR3 détectée par des tests moléculaires sur un échantillon tumoral ou sanguin et considérée comme exploitable.
  • Cohorte A1 : Présence d’une altération du FGFR3 ou de ses ligands
  • Cohorte C1 : Doit présenter un diagnostic histologique de tumeur maligne solide non urothéliale localement avancée ou métastatique avec une altération génétique FGFR3 qualifiante.
  • Cohorte A1/C1 : Le participant a reçu tous les traitements standards pour lesquels il a été jugé apte par l’investigateur traitant ; OU le participant refuse le traitement standard le plus approprié restant ; OU il n’existe aucun traitement standard pour la maladie. Il n’y a pas de restriction quant au nombre de traitements antérieurs.
  • Il n'y a pas de restriction quant au nombre de thérapies antérieures.
  • Cohorte A1/A2/B3 : Un traitement antérieur par inhibiteur de FGFR est autorisé, mais non requis.
  • Cohortes B2, B5 et C1 : Les participants doivent être naïfs aux inhibiteurs de FGFR.
  • Disposer d'un échantillon de tissu tumoral suffisant. Les participants ne disposant pas d'un échantillon de tissu suffisant pourront néanmoins être pris en considération pour l'inclusion après examen.
  • Cohortes A1 et B3 : Maladie mesurable ou non mesurable telle que définie par les critères d’évaluation de la réponse dans les tumeurs solides v 1.1 (RECIST v1.1)
  • Cohortes A2, B1, B2, B4, B5 et C1 : Maladie mesurable requise selon la définition de RECIST v1.1
  • Les cohortes A1, A2, B3 et B5 doivent présenter un score de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1. Inférieur ou égal à 2 pour les cohortes B1, B2, B4 et C1
  • less...

Exclusion criterias

  • Participants atteints d'une tumeur maligne primitive du système nerveux central (SNC)
  • Métastases du SNC non traitées ou non contrôlées
  • Preuves actuelles de kératopathie cornéenne ou de trouble rétinien. Les personnes présentant des affections ophtalmiques asymptomatiques peuvent être admissibles.
  • Toute toxicité grave non résolue liée à un traitement antérieur
  • Maladie cardiovasculaire importante
  • Prolongation de l'intervalle QT corrigé en fonction de la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF)
  • Infection systémique active non contrôlée ou autres affections médicales cliniquement significatives
  • Les participantes enceintes, allaitantes ou prévoyant d'allaiter pendant l'étude ou dans les 6 mois suivant la dernière administration du traitement à l'étude ne sont pas admissibles. Les participantes ayant cessé d'allaiter peuvent être incluses dans l'étude.
  • less...
Required conditions
Breast cancer Lung cancer Prostate cancer Colon cancer Rectal cancer Anal cancer Kidney cancer Pancreas cancer Liver and bile duct cancer Stomach and esophageal cancer Endometrial cancer Ovarian / Fallopian tubes / Peritoneum cancer
Required disease stage
Locally Advanced Metastatic Metastatic Castration-resistant
Required genetic anomalies
FGFR
Required number of previous lines of therapy for current stage of disease
1 2 3 or more
Excluded previous treatments at advanced or metastatic stage
Systemic Treatment-Naive
Maximum ECOG
2 - Ambulatory and capable of all selfcare but una...
Minimum age
18

Investigating sites

3 sites are currently running this trial

Centre Léon Bérard Recruiting
26 Promenade Léa et Napoléon Bullukian 69008 Lyon France
Institut Bergonié Recruiting
18 Rue Duluc 33000 Bordeaux France
Gustave Roussy Recruiting
114 Rue Édouard Vaillant 94805 Villejuif France

Sponsors

The sponsors responsible for this trial

Eli Lilly et compagnie Lead sponsor