[eVOLVE-Poumon02] Etude sur le VOLRUSTOMIG plus chimiothérapie par rapport au PEMBROLIZUMAB plus chimiothérapie pour les participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique

Il s’agit d’une étude mondiale de phase III, à deux bras, parallèle, randomisée, multicentrique, ouverte, visant à déterminer l’efficacité du volrustomig (MEDI5752) plus chimiothérapie par rapport au pembrolizumab plus chimiothérapie pour le traitement de première intention des patients atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules métastatique.

Le volrustomig est un nouvel anticorps bispécifique PD-1/CTLA-4 en cours de développement.

Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l’inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.

Le carboplatine est un sel de platine appartenant à la famille des alkylants. Il forme des adduits au niveau de l’ADN : principalement des ponts entre deux guanines ou entre la guanine et l’adénine d’un même brin d’ADN ou de deux brins différents. La synthèse par réplication et la séparation ultérieure de l’ADN sont ainsi inhibées.

Le paclitaxel est un poison du fuseau de la famille des taxanes. Il inhibe la dépolymérisation de la tubuline et stabilise ainsi les microtubules. Ainsi, le paclitaxel, perturbe le cytosquelette cellulaire, en particulier lors de la formation du fuseau mitotique avant la division cellulaire. Ceci conduit à l’interruption de la mitose et de la réplication cellulaire. Dans le cadre du nab-paclitaxel, les molécules de paclitaxel sont liées à de l’albumine afin de faciliter l’absorption du médicaments et de limiter sa toxicité (risque allergique lié aux solvants habituellement utilisés).

Le pémétrexed est un agent antinéoplasique antifolate qui agit en interrompant des processus métaboliques essentiels à la réplication cellulaire en phase S. En inhibant trois enzymes folates-dépendantes (DHFR, TS et GFRT) impliquées dans la synthèse des nucléotides (thymines et purines), il bloque la synthèse de la thymidine et des bases puriques et donc de l’ADN et de l’ARN.

L’étude est composée de deux bras:

Expérimental - Bras 1: Volrustomig + chimiothérapie spécifique à l’histologie (carboplatine plus pémétrexed ou paclitaxel) par perfusion intraveineuse.

Comparateur actif - Bras 2: Pembrolizumab + chimiothérapie spécifique à l’histologie (carboplatine plus pemétrexed ou paclitaxel) par perfusion intraveineuse

Critères d’inclusion:

• Absence de mutations sensibilisantes de l’EGFR et de réarrangements ALK et ROS1.
• Absence de résultats documentés d’altération génomique de la tumeur provenant de tests effectués dans le cadre de la pratique locale standard sur tout autre oncogène conducteur exploitable pour lequel il existe des thérapies ciblées de première intention approuvées localement.

Critères d’exclusion:

• Cancer du poumon mixte à petites cellules et histologie du CPNPC ou variante sarcomatoïde. Les sous-types rares sont exclus.
• Compression de la moelle épinière.
• Métastases cérébrales, sauf si asymptomatiques, stables et ne nécessitant pas de stéroïdes pendant au moins 14 jours avant le début de l’étude.