[POCHI] Étude de la chimiothérapie et de l'immunothérapie comme traitement du cancer colorectal métastatique MSS avec infiltrat immunitaire élevé

L’objectif de cette étude de phase 2 est de d’évaluer l’efficacité de la chimiothérapie et de l’immunothérapie comme traitement du cancer colorectal métastatique MSS avec infiltrat immunitaire élevé.

Le Pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé qui se lie au récepteur PD-1 et bloque son interaction avec les ligands PD-L1 et PD-L2. Par le blocage de la liaison de PD-1 avec les ligands PD-L1 et PD-L2 qui sont exprimés dans les cellules présentatrices d’antigène et peuvent être exprimés par les tumeurs ou par d’autres cellules du microenvironnement tumoral, le pembrolizumab potentialise les réponses des cellules T, y compris les réponses anti-tumorales, ayant l’AMM en France.

La Capécitabine est un anti-métabolite qui se comporte comme un précurseur oral du 5-fluoro-uracile (5-FU). Le métabolisme du 5-FU bloque la méthylation de l’acide désoxyuridylique en acide thymidylique, ce qui perturbe la synthèse de l’ADN, de l’ARN et des protéines.

L’Oxaliplatine est un dérivé du platine appartenant à la famille des alkylants. Ses métabolites interagissent avec l’ADN pour former des ponts inter- et intra-brins entre deux guanines adjacentes, ce qui interrompt la synthèse de l’ADN et entraîne la mort cellulaire.

Le Bévacizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG1) anti-VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor). Il se lie au VEGF, facteur clé de la vasculogenèse et de l’angiogenèse, inhibant de ce fait la liaison du VEGF à ses récepteurs, Flt-1 (VEGFR-1) et KDR (VEGFR-2), à la surface des cellules endothéliales. La neutralisation de l’activité biologique du VEGF fait régresser les vaisseaux tumoraux, normalise les vaisseaux tumoraux restants et inhibe la formation de nouveaux vaisseaux tumoraux, inhibant ainsi la croissance tumorale.

L’étude est composée d’un seul groupe :

Groupe expérimental : Immunothérapie + chimiothérapie par Xelox + bevacizumab + pembrolizumab toutes les 3 semaines

• Capécitabine : 2000 mg/m²/jour, du jour 1 au 14 de chaque cycle

• Oxaliplatine : 130 mg/m² en perfusion IV sur 2 heures, le jour 1 de chaque cycle

• Bévacizumab : 7,5 mg/kg en perfusion IV pendant 60 minutes, le jour 1 de chaque cycle

• Pembrolizumab : 200 mg par perfusion IV pendant 30 minutes, le jour 1 de chaque cycle

Critères d’inclusion :

• Adénocarcinome colorectal métastatique MSS et pMMR (métastases métachrones ou synchrones), prouvé histologiquement
• Les patients ayant eu une chimiothérapie (néo-adjuvante ou adjuvante) ou une radiothérapie (néo-adjuvante ou adjuvante) pour le traitement d’une tumeur primitive ou d’une maladie métastatique réséquée R0 peuvent être inclus s’ils présentent une récidive plus de 6 mois après la fin de ce traitement
• Réponse immunitaire élevée définie par les scores d’infiltration immunitaire obtenus sur la tumeur primitive (résection de la tumeur primitive contenant au moins 2 mm de marge sans tumeur entre la tumeur et la zone non tumorale).

Critères d’exclusion :

• Métastases actives ou non traitées du système nerveux central
• Traitement antérieur par anti-PD1 ou anti-PDL1 ou une autre immunothérapie