[MK-2870- 007] SACITUZUMAB TIRUMOTECAN en association avec le PEMBROLIZUMAB versus le PEMBROLIZUMAB seul dans le cancer du poumon non à petites cellules métastatique avec score PD-L1≥ 50 %

Il s’agit d’une étude de phase 3 randomisée et ouverte sur le MK-2870 en association avec le pembrolizumab par rapport au pembrolizumab en monothérapie dans le traitement de première intention des participants atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules métastatique avec un TPS PD-L1 supérieur ou égal à 50 %

Le Sacituzumab tirumotecan (MK-2870) est un conjugué anticorps-médicament (ADC) qui cible TROP2 en cours de développement.

Le Pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l’inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.

L’étude est composé de deux bras:

Bras expérimental - Pembrolizumab + Sacituzumab tirumotécan: Administration de sacituzumab tirumotecan par perfusion intraveineuse les jours 1, 15 et 29 de chaque cycle de 6 semaines + 400 mg de pembrolizumab par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 6 semaines pendant 18 cycles.

Prémédication avant les 4 premières perfusions de sacituzumab tirumotecan par diphenhydramine (ou équivalent), antagoniste H2 au choix de l’investigateur, acétaminophène (ou équivalent) et dexaméthasone (ou équivalent). Lors des perfusions ultérieures, l’antagoniste H2 et la dexaméthasone sont facultatifs, à la discrétion de l’investigateur. Bras comparateur actif - Pembrolizumab: Administration de 400 mg de pembrolizumab par perfusion intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 6 semaines pendant 18 cycles.

Critères d’inclusion:

• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de CPNPC squameux ou non squameux
• Confirmation que le traitement par anti EGFR, anti ALK ou anti ROS1 n’est pas indiqué comme traitement primaire
• Expression de PD-L1dans ≥ 50 % des cellules tumorales, comme évalué par un laboratoire central d’immunohistochimie (IHC)

Critères d’exclusion:

• Diagnostic de cancer du poumon à petites cellules ou, pour les tumeurs mixtes, présence d’éléments à petites cellules.
• Présente une neuropathie périphérique de grade ≥2.
• Antécédents documentés de syndrome de sécheresse oculaire sévère, de maladie grave de la glande de Meibomius et/ou de blépharite, ou de maladie cornéenne qui empêche/retarde la guérison cornéenne.
• Présente une maladie inflammatoire de l’intestin active nécessitant un traitement immunosuppresseur ou des antécédents clairs de maladie inflammatoire de l’intestin (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse ou diarrhée chronique).
• A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur pour leur CPNPC métastatique.
• A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2, ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur. Remarque : Traitement antérieur avec un anti-PD-1 , un agent anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 en traitement néoadjuvant ou adjuvant pour un CPNPC résécable non métastatique est autorisé à condition que le traitement ait été terminé au moins 12 mois avant le diagnostic de CPNPC métastatique.
• A reçu une radiothérapie pulmonaire> 30 Gy dans les 6 mois suivant le début de l’intervention de l’étude.
• Métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse.