[GABRINOX2] Étude sur le GEMBRAX suivi de FOLFIRINOX par rapport au FOLFIRINOX seul chez les patients atteints d'un cancer du pancréas métastatique traités en première intention

Il s’agit d’une étude de phase 2 randomisé évaluant l’efficacité d’un traitement séquentiel Gemcitabine plus Nab-paclitaxel (Gembrax) suivi de Folfirinox versus Folfirinox seul chez des patients traités en première intention pour un cancer du pancréas métastatique.

Le Folfirinox (5 Fluoro-uracile, Irinotecan et Oxaliplatine) est un protocole de chimiothérapie disposant d’une AMM.

Le Gembrax (Gemcitabine et Nab-paclitaxel) est un protocole de chimiothérapie disposant d’une AMM.

L’étude comporte deux bras randomisés.

Bras expérimental - Gabrinox (Gambrax + Folfirinox) - Bras A : Administration par cycle à :

• J1, J8 et J15 GEMBRAX : Paclitaxel lié à l’albumine 125 mg/m² suivi de Gemcitabine 1000 mg/m² suivi de 2 semaines de repos
• J29 et J43 FOLFIRINOX : Oxaliplatine 85mg/m², Irinotécan 180mg/m², Acide folinique 400 mg/m², 5-fluorouracile 400mg/m² en bolus suivi d’une administration continue sur 46h à 2400mg/m² suivie de 2 semaines de repos. Un maximum de 6 cycles (12 mois) de chimiothérapie seront administrés aux patients du groupe A.3 cycles de GEMBRAX suivis de 2 cycles de FOLFIRINOX.

Bras comparateur - Folfirinox - Bras B : Administration par cycle à:

• J1, J15, J29 et J43 FOLFIRINOX : Oxaliplatine 85mg/m², Irinotécan 180mg/m², Acide folinique 400mg/m², 5-fluorouracile 400mg/m² en bolus suivi d’une administration continue sur 46h à 2.400mg/m² suivie de 2 semaines de repos. Un maximum de 3 cycles (6 mois) de chimiothérapie seront administrés aux patients du bras B.3 cycles de FOLFIRINOX.

Critères d’inclusion :

• Adénocarcinome pancréatique métastatique prouvé histologiquement ou cytologiquement. Le diagnostic définitif des métastases d’adénocarcinome pancréatique sera établi en intégrant les données histopathologiques dans le contexte des données radiologiques.
• Traitement antérieur (dont radiochimiothérapie) de la maladie non métastatique autorisé si un délai ≥ 6 mois entre le dernier traitement et la récidive est respecté.
• Uracilémie < 16 ng/ml

Critères d’exclusion :

• Métastase cérébrale connue.
• Traitement antérieur par radiothérapie, chirurgie, chimiothérapie ou thérapie expérimentale pour le traitement d’une maladie métastatique.
• Syndrome de Gilbert connu ou homozygote pour UGT1A1 * 28. -Patients présentant un risque cardiovasculaire élevé, y compris, mais sans s’y limiter, un stent coronaire ou un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.
• Neuropathie sensitive périphérique ≥ grade 2 au moment de l’inclusion.
• Patients sous antagonistes de la vitamine K (par exemple, Coumadin) (des modifications du traitement peuvent être nécessaires avant l’inclusion).