Efficacité et sécurité du ZANIDATAMAB associé à un traitement standard par rapport au traitement standard pour le cancer avancé des voies biliaires HER2-positif

Il s’agit d’un essai randomisé ouvert sur l’efficacité et l’innocuité du zanidatamab associé à un traitement standard par à CisGem (cisplatine et gemcitabine) avec ou sans l’ajout d’anti PD-1/L1(au choix du médecin, Durvalumab ou Pembrolizumab, si la réglementation locale l’autorise) par rapport à un traitement standard seul comme traitement de première ligne pour les participants atteints d’un cancer des voies biliaires HER2 positif.

Le Zanidatamab est un anticorps bispécifique humanisé de type immunoglobuline G d’isotype 1 (IgG1) ciblant HER2 ayant une autorisation d’accès précoce dans certaines indications.

L’étude est composée de deux bras randomisés:

Bras expérimental - Zanidatamab avec groupe de traitement standard: Administration par voie intraveineuse de Zanidatamab + traitement standard par CisGem avec ou sans inhibiteur PD-1/L1. L’inhibiteur PD-1/L1 sera choisi par le médecin parmi le durvalumab ou le pembrolizumab, lorsque cela est approuvé par la réglementation locale.

Bras comparateur actif - Groupe de traitement standard: Administration par voie intraveineuse du traitement standard par CisGem avec ou sans inhibiteur PD-1/L1. L’inhibiteur PD-1/L1 sera choisi par le médecin parmi le Durvalumab ou le Pembrolizumab, lorsque cela est approuvé par la réglementation locale.

Critères d’inclusion:

• Cancer des voies biliaires confirmé histologiquement ou cytologiquement, y compris le cancer de la vésicule biliaire, le cholangiocarcinome intrahépatique ou le cholangiocarcinome extrahépatique.
• Cancer de la vésicule biliaire localement avancé, non résécable ou métastatique et non éligible pour une résection curative, une transplantation ou des thérapies ablatives.
• N’ayant pas reçu plus de 2 cycles de traitement systémique à base de gemcitabine et d’un agent platine avec ou sans inhibiteur de PD-1/L1 (au choix du médecin, durvalumab ou pembrolizumab, si la réglementation locale l’autorise) pour une maladie non résécable ou métastatique à un stade avancé.
• Maladie HER2-positive (définie comme IHC 3+ ; ou IHC 2+/ ISH+) par IHC et test d’hybridation in situ (ISH) (pour les participants ayant des tumeurs IHC 2+) dans un laboratoire central sur un nouveau tissu de biopsie ou un tissu d’archive provenant de la biopsie la plus récente.

Critères d’exclusion:

• Traitement antérieur avec un agent ciblant HER2
• Traitement antérieur par des inhibiteurs de points de contrôle autres que le durvalumab ou le pembrolizumab
• Les sous-types histologiques de CTB suivants sont exclus : cancer à petites cellules, tumeurs neuroendocrines, lymphome, sarcome, histologie tumorale mixte et néoplasmes kystiques mucineux détectés dans la région des voies biliaires.
• Utilisation de corticostéroïdes systémiques.
• Métastases cérébrales