[LIVIGNO-4] Étude visant à évaluer les effets indésirables, la dose optimale et l'évolution de l'activité de la maladie, avec le LIVMONIPLIMAB en association avec le BUDIGALIMAB plus CHIMIOTHERAPIE par rapport au PEMBROLIZUMAB perfusé par voie intraveineuse plus CHIMIOTHERAPIE chez des participants adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique non traité

Il s’agit d’une étude randomisée de phase 2/3 visant à évaluer la dose optimale, la tolérance et l’efficacité du Livmoniplimab en association avec le Budigalimab associé à une chimiothérapie, par rapport au Pembrolizumab associé à une chimiothérapie, dans le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique non épidermoïde non traité.

Le Livmoniplimab est un anticorps monoclonal chimérique humanisé IgG4-κ qui cible les complexes LRRC32 (GARP)/facteur de croissance transformant β1 (TGFβ1) en cours de développement. Il bloque l’activation médiée par LRRC32 du TGFβ1 latent et a été conçu pour bloquer l’activité immunosuppressive des récepteurs T reg dans les tumeurs.

Le Budigalimab est un anticorps monoclonal humanisé recombinant d’immunoglobuline G1 ciblant la protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-1) en cours de développement.

Le Pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l’inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.

L’étude est composée de deux étapes. L’étape 1 comprend 4 bras de traitement, l’étape 2 deux groupes.

Bras expérimental - Étape 1 (cohorte 1) - Dose A de Livmoniplimab: Administration par voie intraveineuse de Livmoniplimab (dose A) + Budigalimab + chimiothérapie pendant 4 cycles, suivis de Livmoniplimab + Budigalimab + Pemetrexed.

Bras expérimental - Étape 1 (cohorte 2) - Dose B de Livmoniplimab: Administration par voie intraveineuse de Livmoniplimab (dose B) + Budigalimab + chimiothérapie pendant 4 cycles, suivis de Livmoniplimab + Budigalimab + Pemetrexed.

Bras expérimental - Étape 1 (cohorte 3) - Budigalimab: Administration par voie intraveineuse de Budigalimab + chimiothérapie pendant 4 cycles suivis de Budigalimab + Pemetrexed.

Bras expérimental - Étape 1 (cohorte 4) - Pembrolizumab: Administration par voie intraveineuse de Pembrolizumab + chimiothérapie pendant 4 cycles suivis de Pembrolizumab + Pemetrexed.

Bras expérimental - Étape 2 (Bras 1) - Livmoniplimab (dose optimisée): Adiminitration par voie intraveineuse de Livmoniplimab (dose optimisée) + Budigalimab + chimiothérapie pendant 4 cycles suivis de Livmoniplimab + Budigalimab + Pemetrexed.

Bras expérimental - Étape 2 (Bras 2) - Placebo: Administration par voie intraveineuse d’un placebo + Pembrolizumab + chimiothérapie pendant 4 cycles suivis de Pembrolizumab + Pemetrexed.

Critères d’inclusion :

• Diagnostic de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) non épidermoïde métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement, sans mutation connue du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), mutation de la kinase du lymphome anaplasique (ALK) ou autre anomalie génomique pour laquelle un traitement ciblé approuvé localement est disponible.

Critères d’exclusion :

• Avoir reçu un traitement systémique antérieur pour le traitement d’un CPNPC métastatique.