[TROPION-PanTumor03] Étude du DATO-DXD en monothérapie et en association avec des agents anticancéreux chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Il s’agit d’un protocole de phase II, multicentrique, ouvert, pour évaluer l’efficacité et l’innocuité du datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) en monothérapie et en association avec des agents anticancéreux chez les patients atteints de tumeurs solides avancées/métastatiques.

Le Datopotamab Deruxtecan est un conjugué anticorps-médicament dirigé contre l’antigène de surface des cellules trophoblastiques 2 (TROP2) en cours de développement.

L’AZD5305 (Saruparib) est un inhibiteur oral de la poly ADP ribose polymérase (PARP). Il a une activité antiproliférative et inhibe la croissance des cellules présentant des déficiences dans la réparation de l’ADN.

L’étude est subdivisée en 7 sous-études dont une concerne le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (sous-étude 3). Cette sous-étude est composée de 3 bras:

Sous-étude-3A: Administration par voie intraveineuse de Dato-DXd en monothérapie

Sous-étude-3B: Administration par voie intraveineuse de Dato-DXd en combinaison avec AZD5305 par voie orale

Sous-étude-3C: Administration par voie intraveineuse de Dato-DXd en association avec la prednisone/prednisolone par voie orale.

Critères d’inclusion:

• Tumeur maligne avancée ou métastatique documentée

Critères d’exclusion:

• Toxicités persistantes causées par un traitement anticancéreux antérieur, hors alopécie, non encore améliorées
• Compression de la moelle épinière ou métastases cérébrales à moins d’être traitées
• Carcinose leptoméningée
• Maladie cornéenne cliniquement significative
• Exposition antérieure à la chloroquine/hydroxychloroquine sans période de sevrage adéquate
• Traitement préalable avec un anticorps dirigé contre TROP2, un conjugué anticorps-médicament (ADC), d’autres ADC avec du deruxtécan
• Hypersensibilité sévère aux anticorps monoclonaux