[TRIDENT-3] Etude du REPOTRECTINIB par rapport au CRIZOTINIB chez des participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique naïf d'inhibiteur de la tyrosine kinase, ROS1-positif

Il s’agit d’un essai randomisé, ouvert et multicentrique de phase 3, comparant le repotrectinib au crizotinib chez des participants atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), localement avancé ou métastatique , naïf de traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI), ROS1 positif.

Le repotrectinib est un nouvel inhibiteur de la tyrosine kinase de ALK/ROS1/TRK en cours de développement.

Le crizotinib est une petite molécule ayant une activité inhibitrice de l’activité tyrosine kinase de ALK, MET, ROS1 et RON. Le crizotinib inhibe donc spécifiquement et de manière dose-dépendante l’hyperactivité kinase induite par certaines protéines de fusion impliquant ALK (comme EML4-ALK et NPM-ALK), par une amplification ou une mutation activatrice de ALK ou MET, ou par une mutation activatrice de ROS1 ou RON.

L’étude est composée de deux bras :

Bras expérimental - Bras A : Administration de Répotrectinib, par voie orale, à la dose spécifiée, aux jours spécifiés.

Bras comparateur actif - Bras B : Administration de Crizotinib, par voie orale, à la dose spécifiée, aux jours spécifiés.

Critères d’inclusion:

• Réarrangement/fusion du gène ROS1 détecté par un test local.
• Absence de traitement préalable par TKI ayant démontré des activités dans le CPNPC ROS1-positif
• Jusqu’à 1 ligne antérieure de traitement systémique pour le CPNPC est autorisée

Critères d’exclusion:

• Métastases cérébrales symptomatiques ou atteinte leptoméningée symptomatique.
• Comutations ou réarrangements connus ciblant une tumeur