#NCT06495723 #2023-509648-88-00
Lymphoma Phase 1 / Phase 2

Anticorps polyspécifiques dans les syndromes lymphoprolifératifs à cellules T

Escalade et extension de dose
Last updated on Feb 4, 2026

Il s’agit d’une étude en deux parties comprenant une partie 1, un volet d’escalade de dose et de recherche de dose pour établir la dose maximale tolérée (DMT), ou dose recommandée pour la partie 2 (DRP2) du LIS1 en monothérapie ; suivie d’une partie 2, visant à étudier l’efficacité antitumorale du LIS1 dans certains sous-types de lymphome T périphérique (PTCL) et à évaluer plus en détail sa sécurité et sa tolérance à la DRP2.

Drugs administered

  • LIS1
    Le LIS1 est un anticorps polyclonal glyco‑humanisé (GH‑pAb) en cours de développement conçu pour cibler les lymphocytes T de façon contrôlée.

Treatment arms

Étape d’escalade de dose : dose de 2 mg/kg (EXPÉRIMENTALE) : Les participants reçoivent du LIS1 à la dose de 2 mg/kg par voie intraveineuse (IV) dans le cadre de cette étape ; l’objectif est de déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et la dose recommandée pour la phase 2 (DRP2).

Étape d’escalade de dose : dose de 4 mg/kg (EXPÉRIMENTALE) : Les participants reçoivent du LIS1 à la dose de 4 mg/kg par voie IV dans le cadre de cette étape ; l’objectif est de déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et la dose recommandée pour la phase 2 (DRP2).

Étape d’escalade de dose : dose de 6 mg/kg (EXPÉRIMENTALE) : Les participants reçoivent du LIS1 à la dose de 6 mg/kg par voie IV dans le cadre de cette étape ; l’objectif est de déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et la dose recommandée pour la phase 2 (DRP2).

Partie d’expansion (EXPÉRIMENTALE) : Les participants reçoivent le LIS1 à la RP2D déterminée dans la partie 1 ; évaluation expérimentale de l’efficacité et de la sécurité antitumorales dans certains sous-types de PTCL.

Inclusion criterias

  • Pour la partie 1 : Présente un diagnostic histologique de PTCL récidivant ou réfractaire selon la classification OMS 2022 des néoplasmes lymphoïdes : proliférations et lymphomes lymphoïdes intestinaux à cellules T et NK (sans néoplasmes à cellules NK) ; lymphome hépatosplénique à cellules T ; lymphome anaplasique à grandes cellules ; lymphome ganglionnaire à cellules TFH ; autres lymphomes périphériques à cellules T.
  • Les participants devaient avoir reçu au moins un traitement systémique approprié, incluant un agent alkylant et/ou une anthracycline, pour le traitement de la maladie actuelle (la radiothérapie seule n'étant pas un traitement antérieur acceptable). Les participants atteints d'un lymphome anaplasique à grandes cellules (ALCL) devaient avoir déjà reçu du brentuximab védotine ou ne pas pouvoir le recevoir en raison d'une allergie ou d'une intolérance.
  • Progression de la maladie pendant ou après la fin du traitement le plus récent ou maladie réfractaire.
  • Présente une lésion mesurable par imagerie : le diamètre le plus long doit être ≥ 1,5 cm pour les lésions ganglionnaires et > 1 cm pour les lésions extra-ganglionnaires.
  • Fournir un consentement éclairé écrit et signé.
  • Homme ou femme, âgé(e) de 18 ans ou plus (au moment où le consentement est obtenu).
  • Toxicité liée à un traitement antérieur : les participants doivent avoir récupéré d’une toxicité de grade inférieur à 1 ou être revenus à leur état initial après une chimiothérapie ou une biothérapie antérieure et ne doivent pas avoir subi d’intervention chirurgicale majeure, de chimiothérapie, de radiothérapie ou de biothérapie dans les deux semaines précédant le début du traitement. Remarque : des exceptions sont prévues pour les événements qui, de l’avis de l’investigateur, ne présentent pas de risque inacceptable pour la participation (par exemple, une alopécie).
  • Des tissus non colorés (bloc ou lames non colorées) ou des lames colorées accompagnées d'un rapport d'anatomopathologie sont disponibles pour une relecture centralisée. Si les lames colorées ou les tissus non colorés ne sont pas disponibles ou si la quantité est insuffisante, un prélèvement de tissu tumoral frais est obligatoire pour l'analyse centralisée. La confirmation de l'anatomopathologie centralisée n'est pas requise avant l'inclusion.
  • Est en mesure de fournir un prélèvement de moelle osseuse et/ou une biopsie datant de moins de 3 mois lors du dépistage et accepte de subir un prélèvement ou une biopsie de moelle osseuse après traitement si nécessaire pour confirmer la réponse.
  • Possède un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1.
  • Son espérance de vie est supérieure à 3 mois.
  • Présente une fonction hématologique et organique adéquate lors du dépistage, notamment : hémoglobine ≥ 8,0 g/dL (une transfusion antérieure est acceptable) ; numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥ 1 000 cellules/mm³ (sans administration de facteurs de croissance dans les 7 jours précédant la mesure de la NAN) ; numération plaquettaire ≥ 50 000 cellules/mm³ (sans administration de facteurs de croissance ni transfusion dans les 7 jours précédant la mesure des plaquettes) ; clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min ; aspartate aminotransférase (ASAT) et alanine aminotransférase (ALAT) < 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; bilirubine totale sérique < 2 fois la LSN ou < 3 fois la LSN (pour les participants atteints du syndrome de Gilbert).
  • Les participants doivent être en mesure de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé.
  • Tous les participants doivent utiliser une contraception adéquate pendant leur participation à cette étude et pendant les 6 mois suivant la fin du traitement.
  • less...

Exclusion criterias

  • On diagnostique une maladie volumineuse (≥10 cm).
  • Présente des antécédents connus ou une atteinte du système nerveux central par une leucémie ou un lymphome.
  • Présente des leucémies à cellules T matures et à cellules NK (critères OMS 2022).
  • Présente une leucémie/un lymphome lymphoblastique T (critères de l'OMS 2022).
  • Présente des lésions pseudo-tumorales à prédominance de lymphocytes T (critères OMS 2022).
  • Présente un lymphome T cutané primitif (critères OMS 2022).
  • Présente d'autres cancers actifs ou des antécédents de traitement pour un cancer invasif datant de moins de 3 ans Remarque : Les participants atteints d'un cancer de stade I ayant reçu un traitement local définitif il y a au moins 3 ans et pour lesquels une récidive est considérée comme peu probable sont admissibles. Tous les participants ayant déjà reçu un traitement pour un carcinome in situ (c.-à-d. non invasif) sont admissibles.
  • Ont reçu l'un des traitements suivants avant la première administration du médicament à l'étude : * Chimiothérapie systémique, thérapie ciblée par petites molécules ou radiothérapie dans les 4 semaines (ou 5 demi-vies, la période la plus courte étant retenue) précédant le jour 1 du cycle 1. Les participants ayant reçu une radiothérapie locale sont admissibles. * Anticorps anticancéreux thérapeutiques administrés il y a moins de 4 semaines * Tout médicament expérimental administré au cours des 4 dernières semaines * Toute intervention chirurgicale majeure ou immunothérapie administrée au cours des 28 derniers jours * Immunoconjugués de toxines administrés il y a moins de 4 semaines * Nitrosourées administrées il y a moins de 6 semaines * Greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques administrée au cours des 3 derniers mois * Thérapie cellulaire adaptative, telle qu'une perfusion de cellules NK ou de lymphocytes T autologues ou de donneur, administrée au cours des 90 derniers jours * Corticostéroïdes systémiques (prednisone ou équivalent > 10 mg par jour) administrés au cours des 2 semaines précédant le début du traitement, ou au cours des 12 semaines précédant le début du traitement s'ils sont administrés pour traiter une réaction du greffon contre l'hôte (GVH), à l'exception des doses de substitution physiologique d'acétate de cortisone ou équivalent * Traitement systémique de la GVH (y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes oraux ou parentéraux, l'ibrutinib et la photothérapie extracorporelle) administré au cours des 12 dernières semaines
  • Présente des antécédents connus de lésions hépatiques d'origine médicamenteuse, de maladie alcoolique du foie, de stéatohépatite non alcoolique, de cirrhose biliaire primitive, d'obstruction extrahépatique persistante causée par des calculs, de cirrhose du foie ou d'hypertension portale.
  • Souffre d'hémophilie ou de la maladie de von Willebrand.
  • Présente des conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques qui ne permettent pas le respect du protocole.
  • Présente une toxicité (ou un AE) suite à un traitement anticancéreux antérieur qui ne s'est pas résorbée à un grade ≤ 1 ou à la valeur de référence.
  • Présente une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou un statut sérologique reflétant une infection active par l'hépatite B ou C, selon les critères suivants : * Présence de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou d'anticorps anti-HBc. Les participants présentant des anticorps anti-HBc, mais une absence d'AgHBs, ne sont admissibles que si l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) est indétectable par un test dont la sensibilité est inférieure à 20 UI/mL. Dans ce cas, les participants peuvent faire l'objet d'une surveillance régulière de l'ADN du VHB ou d'une surveillance moins fréquente de l'ADN du VHB pendant la prise d'un traitement antiviral prophylactique, conformément aux recommandations régionales. * Présence d'anticorps anti-VHC. Les participants présentant des anticorps anti-VHC ne sont admissibles que si l'ARN du VHC est indétectable.
  • Présente une infection tuberculeuse active connue.
  • Présente une infection fongique, bactérienne et/ou virale active nécessitant un traitement systémique.
  • Avez reçu une vaccination avec un vaccin vivant dans les 35 jours précédant la première dose de LIS1.
  • Si la femme est enceinte ou allaite un enfant.
  • Présente une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune susceptible de rechuter, à l'exception du diabète de type I sous contrôle, de l'hypothyroïdie traitée par hormonothérapie substitutive, de la maladie cœliaque contrôlée et des maladies de la peau (vitiligo, psoriasis, etc.) ne nécessitant pas de traitement systémique.
  • Présente des antécédents connus de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumonie non infectieuse, de fibrose pulmonaire, de maladie pulmonaire aiguë ou de dyspnée au repos ou de saturation en oxygène < 92 % à l'air ambiant.
  • Présente une maladie cardiovasculaire cliniquement significative, notamment : * Infarctus du myocarde ou angine de poitrine instable survenus dans les 3 mois précédant la sélection * Insuffisance cardiaque congestive (classification fonctionnelle NYHA III-IV) * Antécédents d’arythmie cliniquement significative * QTcF > 470 ms * Antécédents de bloc auriculo-ventriculaire de type Mobitz II du deuxième ou du troisième degré sans stimulateur cardiaque permanent * Hypertension artérielle non contrôlée, définie par au moins deux mesures consécutives de la pression artérielle montrant une pression systolique > 170 mmHg et une pression diastolique > 105 mmHg lors de la sélection
  • Présente une déficience cognitive, une toxicomanie active ou une maladie psychiatrique ou des situations sociales qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient un traitement sûr ou la capacité de donner un consentement éclairé et limiteraient le respect des exigences de l'étude.
  • Présente une affection concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait le respect du protocole.
  • Sont incapables ou refusent de se conformer aux procédures d'étude et/ou de suivi décrites dans le protocole.
  • Pour la France, les participants bénéficient d’une protection légale (garde, tutelle, curatelle).
  • Participe actuellement à une autre étude clinique thérapeutique.
  • Présente une hypersensibilité connue aux anticorps polyclonaux.
  • less...
Required conditions
Lymphoma
Required histologic types
T cell lymphoma
Required histologic sub types
Peripheral T cell lymphoma
Required central nervous system lesions
None
Required number of previous lines of therapy
1 2 3 or more
Required previous treatments
Chemotherapy
Excluded previous treatments
Systemic Treatment-Naive
Maximum ECOG
1 - Restricted in physically strenuous activity bu...
Minimum age
18

Investigating sites

5 sites are currently running this trial

CHU Caen Normandie Recruiting
Av. de la Côte de Nacre 14000 Caen France
Hôpital Henri-Mondor AP-HP Recruiting
1 Rue Gustave Eiffel 94000 Créteil France
CHU - Haut-Lévêque - Bordeaux Recruiting
Av. du Haut Lévêque 33600 Pessac France
Hôpital Lyon Sud - Hospices Civils de Lyon Recruiting
165 Chem. du Grand Revoyet 69495 Pierre-Bénite France
Centre Hospitalier Universitaire de Clermont Ferrand Recruiting
58 Rue Montalembert 63000 Clermont-Ferrand France

Sponsors

The sponsors responsible for this trial

Xenothera SAS Lead sponsor