[PYNNACLE] Evaluation du PC14586 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées hébergeant une mutation TP53 Y220C

Il s’agit d’une étude multicentrique ouverte de phase 1/2 pour évaluer l’innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l’efficacité du PC14586 chez les patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques hébergeant une mutation TP53 Y220C. La phase 2 est actuellement en cours.

Le PC14586 (DCI : rezatapopt) est un réactivateur oral de petite molécule p53, premier de sa classe, sélectif de la mutation TP53 Y220C, en cours de développement.

L’étude en phase 2, non randomisée, est composée de plusieurs cohortes dont une concerne le cancer de la vessie. Administration de 2 000 mg de PC14586 par voie orale par jour en monothérapie avec de la nourriture.

Critères d’inclusion :

• Tumeur solide avancée avec une mutation TP53 Y220C
• Précédemment traité avec une ou plusieurs lignes de thérapie anticancéreuse et maladie évolutive

Critères d’exclusion:

• Tumeur primitive du SNC
• Antécédents de maladie leptoméningée ou de compression de la moelle épinière
• Métastases cérébrales, sauf si elles sont neurologiquement stables et ne nécessitent pas de stéroïdes pour traiter les symptômes neurologiques associés
• Antécédents de maladie gastro-intestinale (GI) pouvant interférer avec l’absorption du médicament à l’étude ou patients incapables de prendre des médicaments par voie orale
• Mutation KRAS connue, définie comme un variant mononucléotidique (SNV) (Phase 2)